Search academic texts

Information × Registration Number 0419U005009, Candidate dissertation Status Кандидат хімічних наук Date 28-11-2019 popup.evolution o Title Carboxylic and phosphonic acid derivatives with 7-deazapurine moiety. Author Yaremchuk Iryna O., popup.head Kolodiazhnyi Oleh I. popup.opponent Voitenko Zoia V. popup.opponent Onys’ko Petro P. Description На основі 8-(галогенометил)-1,3-диметил-2Н-піримідо[5',4':4,5]піроло[2,1-с]-[1,4]оксазинів запропоновано ефективні підходи до отримання фосфорильованих похідних піроло[2,3-d]піримідину та синтезовано нові α- та β-гідроксифосфонові кислоти з піроло[2,3-d]піримідиновим фрагментом. Реакцією гідролітичного розщеплення піримідинового кільця піразино[1',2':1,5]піроло[2,3-d]піримідинів отримано ряд нових похідних піроло[1,2-а]піразин-1(2Н)-ону, що містять карбоксамідну та метиламіногрупу в гетероциклічному кільці. Розроблено ефективні методи синтезу 4-аміно(диметиламіно, морфолін-4-іл)-піроло[2,3-d]піримідин-6-карбонових кислот. Вивчено взаємодію 4-функціонально заміщених похідних 7-деазапурину з йодом та виявлено залежність напрямку перебігу реакцій від природи реагенту та умов проведення йодування. Знайдено підходи до отримання функціонально заміщених анельованих піроло[2,3-d]піримідинів та розроблено ефективний однореакторний спосіб синтезу низки нових 4,7-заміщених піразино[1',2':1,5]піроло[2,3-d]піримідинів нагріванням 8-(йодометил)піримідо[5',4':4,5]піроло[2,1-с][1,4]оксазинів з аліфатичними амінами в оцтовій кислоті. Продукти реакції йодування 4-метоксипіроло[2,3-d]піримідин-6-карбонової кислоти та її метилового естеру виявились зручними реагентами для отримання нової трициклічної системи із піроло[2,3-d]піримідиновим фрагментом – 2a,5a,7-триазааценафтилену. На основі 4-амінозаміщених 8-(йодометил)піримідо[5',4':4,5]піроло[2,1-с]-[1,4]оксазинів розроблено ефективний метод синтезу невідомих раніше трициклічних похідних 1-деазапіримідо[1,2,3-cd]пурину – 4,5-дигідро-3H-2a,7-діаза-5a-азоніааценафтиленів, котрі можуть бути перспективними для подальших модифікацій. Проведено первинні дослідження 4,5-дигідро-3H-2a,7-діаза-5a-азоніааценафтиленів як інгібіторів ацетилхолінестерази (AChE) та знайдено сполуки, що інгібують AChE в мікромолярному діапазоні концентрацій. Досліджено інгібувальну активність 4,7-заміщених похідних піразино[1',2':1,5]піроло[2,3-d]піримідину та встановлено, що 7-[2-(диметиламіно)етил]-4-{[2-(диметиламіно)етил]аміно}-8-метилпіразино[1',2':1,5]-піроло[2,3-d]піримідин-6(7Н)-он інгібує активність теломерази in vitro з ІС50 = 18,6 мкМ та є перспективним для розробки специфічних інгібіторів теломерази. Отримані експериментальні дані щодо інгібувальної дії разом із результатами молекулярного моделювання стали основою для подальшої хімічної оптимізації структури анельованих похідних 7-деазапурину. Registration Date 2019-11-28 popup.nrat_date 2020-04-03 Close