Реєстраційний номер
0420U100484, Кандидатська дисертація
На здобуття
Кандидат біологічних наук
Дата захисту
04-03-2020
Статус
Захищена
Назва роботи
Цілеспрямований пошук нейропротективних сполук з антиоксидантним механізмом дії серед похідних ксантинів
Здобувач
Носач Світлана Григорівна,
Керівник Бєленічев Ігор Федорович
Опонент Горчакова Надія Олександрівна
Опонент Ларіонов Віталій Борисович
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
ДУ "Інститут фармакології та токсикології НАМН України"
Опис
Вперше отримані результати про антиоксидантну активність 52 сполук похідних ксантиніл-7-ацетатних і ксантиніл-8-тіоацетатних кислот та 3-R-гідроксиметилксантинів. Визначено, що гідразид 8-бензиламінотеофілініл-7-ацетатної кислоти (С-3) в дослідах in vitro (за інгібуванням NO,
за інгібуванням окислювальної модифікації білка, та за інгібуванням
Fe2+-залежного ВРО) за силою антиоксидантної активності перевершує референс-препарати (тіотриазолін, дибунол і N-ацетилцистеїн).
Вперше на моделях ГПМК (двобічної перев’язки загальних сонних артерій та внутрімозкового введення аутокрові) встановлена нейропротективна активність С-3, яка спрямована на гальмування оксидативного нітрозуючого стресу, нейроапоптозу, підвищення щільності нейронів IV-V шарів кори головного мозку, активність антиоксидантних ферментів, активацію компенсаторних шунтів продукції АТФ, як наслідок, зменшення летальності та неврологічних порушень у експериментальних тварин. Встановлено перевагу С-3 перед тіотриазоліном, цитіколіном і мексидолом. Нейропротективна дія С-3 в умовах ГПМК спрямована на гальмування нітрозуючого та оксидативного стресу, зниження загибелі нейронів кори головного мозку, підвищення продукції АТФ мітохондріально-цитозольними шунтами і, як наслідок, на зменшення летальності та неврологічних порушень у експериментальних тварин. В основі нейропротективної дії С-3 лежить його антиоксидантний механізм, а саме здатність зв'язувати NO і тим самим переривати АФК-залежні механізми нейроапоптозу, порушення енергопродукуючої функції мітохондрій і пошкодження СОД.
Дата реєстрації
2020-03-12
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-03 / 2026-06-30
