Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0421U101894, Кандидатська дисертація На здобуття Кандидат біологічних наук Дата захисту 28-04-2021 Статус Запланована Назва роботи Гепатопротекторна дія комплексу олігорибонуклеотидів з D-манітолом при тіоацетамід-індукованій гепатотоксичності у експериментальних моделях тварин Здобувач Марчишак Тетяна Вікторівна, Керівник Ткачук Зеновій Юрійович Опонент Кашуба Олена Віталіївна Опонент Сагач Вадим Федорович Рецензент Кашуба Олена Віталіївна Рецензент Геращенко Ганна Володимирівна Опис Дисертаційна робота присвячена дослідженню гепатопротекторної дії комплексу олігорибонуклеотидів з D-манітолом при тіоацетамід-індукованій гепатотоксичності у експериментальних моделях тварин. Вперше показано, що застосування препарату OРН-D-М зменшує ураження паренхіми печінки та рекрутинг клітин імунної системи до місця запалення. Визначено, що комплекс OРН-D-М призводить до інгібування ТАА-індукованого вільнорадикального пошкодження біомолекул гепатоцитів мишей за рахунок зниження рівня генерації продуктів оксидативної деградації та підвищенню активності ферментів і вмісту компонентів неферментативної ланки системи антиоксидантного захисту. Вперше виявлено, що введення ОРН-D-М у дозі 200 мг/кг маси тіла тварин знижує рівень відносної експресії універсального транскрипційного фактору Nfkb1, що перешкоджає індукції цитокінів, зокрема, інтерлейкіну 6 (Il6) та фактору некрозу пухлин α (Tnfα) за умов гострої гепатотоксичності. Встановлено, що комплекс OРН-D-M впливає на активацію стелатних клітин печінки при гострій гепатотоксичності. Виявлено знижений рівень відносної експресії гена α-актину гладеньких м'язів (Acta 2) при застосуванні препарату з лікувальною метою. Показано, що OРН-D-M знижує профілі відносної експресії генів трансформуючого ростового фактору β1 (Tgfβ1) та колагену А-1 (Col1a1) при гострому токсичному ураженні печінки. Встановлено, що препарат не змінює профілів відносної експресії ростових факторів – гепатоцитарного ростового фактору (Hgf), трансформуючого фактору росту α (Tgfα) та епідермального фактору росту (Egf), які беруть участь у регенеративних процесах при гострому токсичному ураженні печінки. Вперше показано, що виявлена гепатопротекторна дія комплексу OРН-D-M у моделі гострої гепатотоксичності зберігається і при хронічному токсичному ураженні печінки. Встановлено, що довготривале лікування препаратом ефективно знижує підвищені рівні відносної експресії генів Nfkb1, Nfkbia, прозапальних цитокінів (Il6, Tnfα) та профіброзних генів (Tgfβ1, Col1a1, Acta 2) в паренхімі печінки, що призводить до зменшення відкладень сполучної тканини та зменшення розвитку фіброзу печінки за умов хронічного токсичного ураження. Дата реєстрації 2021-05-21 Додано в НРАТ 2021-05-21 Закрити