Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0421U101905, Кандидатська дисертація На здобуття Кандидат біологічних наук Дата захисту 06-05-2021 Статус Запланована Назва роботи Розробка біодоступних інгібіторів протеїнкінази СК2 Здобувач Протопопов Микола Васильович, Керівник Солдаткін Олексій Петрович Опонент Демченко Анатолій Михайлович Опонент Досенко Віктор Євгенович Опонент Верьовка Сергій Вікторович Рецензент Дубей Iгор Ярославович Рецензент Цимбалюк Ольга Володимирівна Опис Дисертаційна робота присвячена пошуку і дизайну нових біодоступних інгібіторів протеїнкінази СК2. Як результат, було ідентифіковано нові інгібітори СК2 серед 7 хімічних класів сполук та побудовано моделі їх взаємодії з АТФ-акцепторним сайтом. Ураховуючи встановлені моделі взаємодії, залежності «структура – активність» і параметри біодоступності, найбільш перспективними для подальших досліджень є 5-гетериламіно-1H-індазоли (сполука 9.23 ІС50 = 0,002 мкМ), бензиліденбензофуран-3(2H)-они (сполука 6.98 ІС50 = 0,0036 мкМ) та похідні 4-метил-1,3-тіазол-5-карбоксильної кислоти (сполука 4.21 ІС50 = 0,4 мкМ). Аналіз розроблених моделей взаємодії знайдених інгібіторів із СК2 показав, що спільною рисою розроблених інгібіторів є утворення ними водневих зв’язків з амінокислотними залишками шарнірної ділянки (Val116 та/або Glu114) і консервативним амінокислотним залишком Lys68, а також гідрофобні взаємодії з амінокислотними залишками Val66, Phe113, Met163. Для ряду знайдених інгібіторів проведено комплексну оптимізацію з урахуванням залежностей активності та фізико-хімічних властивостей від структури і розроблено 20 нових інгібіторів із значеннями ІС50 < 1 мкМ. Серед них сполука BFO13 має значення параметра ліпофільної ефективності (LipE = 4.94) більше, ніж у інгібітора СК2 СХ-4945 (LipE = 4.84), що перебуває на стадії клінічних випробувань. Дата реєстрації 2021-05-21 Додано в НРАТ 2021-05-21 Закрити