Search academic texts

Information × Registration Number 0421U103927, Candidate dissertation Status Кандидат біологічних наук Date 28-09-2021 popup.evolution o Title Molecular features of folate-dependent metabolism in the human placenta are normal, in hyperhomocysteinemia and depending on the polymorphism of the methylenetetrahydrofolate reductase gene in in vivo, ex vivo and in silico studies. Author Rodriguez Ruslan Reynaldovych, popup.head Obolenska Mariya Yu popup.opponent Danylovuch Yuriy V. popup.opponent Dotsenko Olga I. popup.review Parkhomenko Yuliia Mykhailivna popup.review Gerashchenko Ganna V. Description Дисертація присвячена аналізу молекулярних особливостей фолат-залежного метаболізму (ФЗМ) в плаценті людини та впливу підвищеної концентрації гомоцистеїну і С677Т мутації гена MTHFR на метаболічні потоки. Для системного аналізу було створено стехіометричну модель ФЗМ із урахуванням тканиноспецифічної експресії генів. Моделювання підвищеної концентрації гомоцистеїну у системі змінює метаболічні потоки через більшість реакцій ФЗМ і, зокрема, призводить до зсуву метаболічних потоків в бік реметилювання за рахунок зниження реакцій фолатного циклу і синтезу пуринових основ. Моделювання С677Т генотипу гена MTHFR призводить до незначного зниження метаболічних потоків, які йдуть на реакції метіонінового циклу, і підвищення тих, які йдуть на процеси синтезу пуринів. Передбачення моделі щодо впливу гомоцистеїну на реакції метіонінового циклу і синтез пуринів de novo перевірені і підтверджені в експерименті з плацентарними експлантами методом високоефективної рідинної хроматографії/мас-спектрометрії. Registration Date 2021-10-25 popup.nrat_date 2021-10-25 Close