Реєстраційний номер
0421U103927, Кандидатська дисертація
На здобуття
Кандидат біологічних наук
Дата захисту
28-09-2021
Статус
Захищена
Назва роботи
Молекулярні особливості фолат-залежного метаболізму в плаценті людини в нормі, при гіпергомоцистеїнемії та поліморфізмі гена метилентетрагідрофолатредуктази в дослідженнях in vivo, ex vivo та in silico.
Здобувач
Родрігес Руслан Рейнальдович,
Керівник Оболенська Марія Юріївна
Опонент Данилович Юрій Володимирович
Опонент Доценко Ольга Іванівна
Рецензент Пархоменко Юлія Михайлівна
Рецензент Геращенко Ганна Володимирівна
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України
Опис
Дисертація присвячена аналізу молекулярних особливостей фолат-залежного метаболізму (ФЗМ) в плаценті людини та впливу підвищеної концентрації гомоцистеїну і С677Т мутації гена MTHFR на метаболічні потоки. Для системного аналізу було створено стехіометричну модель ФЗМ із урахуванням тканиноспецифічної експресії генів. Моделювання підвищеної концентрації гомоцистеїну у системі змінює метаболічні потоки через більшість реакцій ФЗМ і, зокрема, призводить до зсуву метаболічних потоків в бік реметилювання за рахунок зниження реакцій фолатного циклу і синтезу пуринових основ. Моделювання С677Т генотипу гена MTHFR призводить до незначного зниження метаболічних потоків, які йдуть на реакції метіонінового циклу, і підвищення тих, які йдуть на процеси синтезу пуринів. Передбачення моделі щодо впливу гомоцистеїну на реакції метіонінового циклу і синтез пуринів de novo перевірені і підтверджені в експерименті з плацентарними експлантами методом високоефективної рідинної хроматографії/мас-спектрометрії.
Дата реєстрації
2021-10-25
Додано/оновлено в НРАТ
2021-10-25 / 2026-07-01
