Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0521U101527, Докторська дисертація На здобуття Доктор медичних наук Дата захисту 13-05-2021 Статус Запланована Назва роботи Молекулярно-генетичні і імуногістохімічні параметри прогресування поліпів та раку товстої кишки Здобувач Шишкін Максим Андрійович, к.мед.н. Керівник Туманський Валерій Олексійович Консультант Туманський Валерій Олексійович Опонент Яковцова Ірина Іванівна Опонент Гичка Сергій Григорович Опонент Шпонька Ігор Станіславович Опис В дисертаційній роботі з метою удосконалення патоморфологічного прогнозування аденом і зубчастих новоутворень дистальної товстої кишки та агресивного перебігу колоректального раку досліджено: імуногістохімічні параметри проліферації та апоптозу (за експресією Ki-67, p53, каспази-3), неоангіогенезу (за експресією VEGF-A, VEGFR-1, VEGFR-2, CD34), експресії маркерів стовбурових клітин (CD44, ALDH1, EpCAM) в біопсійному матеріалі товстокишкових поліпів і в операційному матеріалі колоректальної аденокарциноми; імуногістохімічні параметри епітеліально-мезенхімального переходу (за експресією Е-кадгерину, β-катеніну, СK-20, віментину, α-SMA) і муцинового фенотипу (за експресією MUC1, MUC2, MUC4, MUC5AC, Cdx-2) в операційному матеріалі колоректальної аденокарциноми; молекулярно-генетичні параметри транскрипційної активності генів Ki-67, TP53, KRAS, CDH1, CTNNB1 в операційному матеріалі колоректальної аденокарциноми. Проведений порівняльний аналіз даних, отриманих для кожного окремого гістологічного різновида товстокишкового поліпа із різним ступенем виразності диспластичних змін, для поліпів з дисплазією високого ступеня та високодиференційованої колоректальної аденокарциноми, для кожної окремої стадії розвику колоректальної аденокарциноми, а також для неметастатичної та метастатичної карциноми. Визначено, що провідну роль в прогресуванні аденом ДТК відіграє дисплазія з підвищенням рівня проліферації та апоптозу епітелію, а також експресії EpCAM та кількості ALDH1+ клітин. Провідну роль в прогресуванні зубчастих утворень ДТК відіграє дисплазія з підвищенням рівня проліферації та апоптозу епітелію, в гіперпластичних поліпах – і збільшення кількості мікросудин. High-grade поліпи ДТК відрізняються від G1 КРА достовірно нижчими показниками експресії р53, VEGF-A, СD44, ALDH1, зубчасті утворення – і нижчим рівнем експресії Ki-67. При прогресуванні КРА від I до IV стадії зростає експресія мРНК KRAS, TP53 і експресія р53, знижується експресія мРНК Ki-67 і експресія Ki-67. Також знижуються експресія мРНК CDH1 і експресія Е-кадгерину, лишаються підвищеними експресія мРНК CTNNB1 і експресія β-катеніну. Одночасно знижується експресія CK-20, зростає експресія віментину і α-SMA. Метастатична КРА відрізняється від неметастатичної достовірно вищими показниками експресії мРНК KRAS, мРНК TP53 і р53, VEGF-A, VEGFR-2, віментину, α-SMA, MUC1, EpCAM, CD44, ALDH1 клітинами строми; достовірно нижчими показниками експресії мРНК гену Ki-67 і Ki-67, Е-кадгерину, CK-20, MUC2, MUC4. Дата реєстрації 2021-05-31 Додано в НРАТ 2021-05-31 Закрити