Пошук академічних текстів

Реєстраційний номер

0521U101867, Докторська дисертація

Назва роботи

Механізми дії каліксаренів на катіон-транспортувальні АТР-гідролази та кальцієвий гомеостаз в міометрії

Здобувач

Векліч Тетяна Олександрівна, к.б.н.

Керівник Костерін Сергій Олексійович
popup.advisor Костерін Сергій Олексійович
Опонент Вовк Андрій Іванович
Опонент Сибірна Наталія Олександрівна
Опонент Жолос Олександр Вікторович
Рецензент Матишевська О.П.
Рецензент Вовк Андрій Іванович
Рецензент Бабіч Лідія Григорівна

На здобуття

Доктор біологічних наук, 03.00.04, Біохімія

Дата захисту

27-09-2021

Опис

Дисертаційна робота присвячена з`ясуванню біохімічних та фізико-хімічних механізмів дії каліксаренів на мембранозв`язані катіон-транспортувальні електроензими гладеньком’язових клітин та на неензиматичний гідроліз АТР. У дослідах проведених на фракції плазматичних мембран гладеньком’язових клітин міометрія свині, оброблених розчином дигітоніну (0,1 мг/мл) та суспензії міоцитів щура, було досліджено дію калікс[4]аренів на Са2+,Mg2+-АТРазну, Na+,K+-АТРазну та Mg2+-АТРазну активність плазматичної мембрани і Са2+,Mg2+-АТРазну активність саркоплазматичного ретикулума клітин міометрія, на Са2+-транспортну активність Ca2+,Mg2+-АТРази плазматичної мембрани, Са2+-гомеостаз у міоцитах матки та на неензиматичний гідроліз АТР. Встановлено, що калікс[4]арени С-99 та С-107 проявляють мембранотропні ефекти і впливають на мембранні ензими. Доведено, що калікс[4]арен С-107 може вбудовуватись в мембрану і проникати через мембрану. Виявлено, що калікс[4]арен С-90 селективно та ефективно (І0,5 = 20,2 ± 0,5 мкМ) пригнічує активність транспортної Са2+,Mg2+-АТРази плазматичної мембрани, не впливаючи на активність Na+,K+-АТРази, Mg2+-АТРази і Са2+-АТРази плазматичної мембрани. Встановлено, що структурний фрагмент С-150 (суто «калікс[4]аренова чаша») та модельна сполука М-1 (N-(4-етоксифеніл)-N’-(фенілсульфонил)-трифторометилацетімідоамід) недостовірно пригнічували Са2+,Mg2+-АТРазну активність плазматичної мембрани. Ефективність інгібування Са2+,Mg2+-АТРази калікс[4]аренами залежить від кількості та розташування фенілсульфониламідинових груп на їх верхньому вінці. Модифікація нижнього вінця калікс[4]аренової «чаші» двома октанольними залишками (С-956) замість залишків пропанолу (С-90) призводить до збільшення ефективності інгібування Са2+,Mg2+-АТРази плазматичної мембрани.