Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0524U000098, Докторська дисертація На здобуття Доктор хімічних наук Дата захисту 26-04-2024 Статус Запланована Назва роботи Каліксаренфосфонові кислоти. Синтез, стереохімія та властивості Здобувач Черенок Сергій Олексійович, Кандидат хімічних наук Опонент Чебанов Валентин Анатолійович Опонент Броварець Володимир Сергійович Опонент Пивоваренко Василь Георгійович Опис Дисертаційна робота присвячена розробці препаративних методів функціоналізації верхнього вінця калікс[4]аренів та тіакалікс[4]аренів фрагментами гідроксиметилфосфонових, метиленбісфосфонових, α-кетофосфонових та гідроксиметилен-бісфосфонових кислот, дослідженню структури, здатності до комплексоутворення та біологічної активності отриманих сполук. Реакціями моноформіл- та диформілпропоксикаліксаренів із триалкілфосфітами за наявності безводного хлороводню, натрієвими солями діалкілфосфітів, силіловими естерами кислот тривалентного фосфору отримано алкілові та силілові естери відповідних ди-, три- та тетрапропоксикаліксарен-гідроксиметилфосфонових кислот з препаративними виходами. Встановлено залежність стереохімічного результату реакцій фосфорилювання від ступеня алкілювання нижнього вінця диформілкаліксаренів. На основі отриманих естерів синтезовані відповідні каліксарен-гідроксиметилфосфонові кислоти. Реакцією тетрагідроксиформіл(тіа)каліксаренів та діалкоксиформіл-(тіа)каліксаренів із надлишком натрієвих солей діалкілфосфітів були синтезовані алкілові естери відповідних (тіа)каліксарен-метиленбісфосфонових кислот. Встановлено, що реакція протікає через стадії утворення каліксарен-гідроксиметилфосфонатів та фосфорильованих хінонметидів. Реакцією отриманих сполук з бромотриметилсиланом та метанолом синтезовані каліксарени та тіакаліксарени, які містять на верхньому вінці макроциклу один, два та чотири фрагменти метиленбісфосфонових кислот. Взаємодією хлорангідридів діалкокси- та тетраалкоксикаліксарен-карбонових кислот із триалкілфосфітами отримані естери каліксарен-α-кетофосфонових кислот та досліджена їхня будова структура в розчинах і кристалічному стані. Послідовною взаємодією утворених кетофосфонатів із бромотриметилсиланом та метанолом синтезовані каліксарен-α-кетофосфонові кислоти. Розроблено препаративний однореакторний метод введення на верхній вінець каліксаренів фрагментів гідроксиметиленбісфосфонових кислот, який полягає в послідовній обробці каліксарен-ацилхлоридів трис(триметилсиліл)фосфітом та метанолом. Розроблено препаративні методи регіоселективного алкілювання алкілових естерів тетрагідроксикаліксарен-фосфонових кислот спиртами в умовах реакції Міцунобу. Це дало змогу отримати отримано біфункціональні каліксарени з рецепторними угрупованнями фосфонових кислот на верхньому вінці, здатними зв’язувати амінокислоти, та 3 (метилтіо)пропокси групами на нижньому вінці, здатними до адгезії до золотої поверхні мікрочипів кондуктометричних сенсорів. Розроблено препаративні методи введення на верхній вінець тетрапропоксикаліксарену електронодефіцитних пентафторофенільних та пара-трет-бутилтетрафторофенільних фрагментів, здатних до утворення сендвічевих комплексів з аніонами та електронозбагаченими ароматичними молекулами. На їх основі отримані поліфтороарильні похідні каліксарен-дифосфонової та каліксарен-біс-гідроксиметилфосфонової кислоти. Методом ОФ ВЕРХ визначено константи стійкості комплексів каліксарен-гідроксиметилфосфонових та каліксарен-метиленбісфосфонових кислот з амінокислотами різної природи у водному розчині. На основі ди((3 метилтіа)пропокси)каліксарен-метиленбісфосфонової кислоти створено та досліджено кондуктометричний сенсор для виявлення аргініну у водних розчинах. Методом ОФ ВЕРХ встановлено, що калiксарен-тетракіс-метиленбісфосфонова кислота ефективно зв’язує тетрапептид Gly-Pro-Arg-Pro, задіяний у процесі полімеризації фібрину. Медико-біологічні дослідження синтезованих каліксаренфосфонових кислот засвідчили їхні низьку токсичність і різнопланову біологічну активність: каліксарен- та тіакаліксарен-тетракіс-метиленбісфосфонові кислоти є ефективними інгібіторами полімеризації фібрину; каліксарен-метиленбісфосфонова кислота та каліксарен-біс-гідроксиметилфосфонова кислота є потужними та селективними інгібіторами Na+,K+-АТФ-азної помпи гладеньком’язових клітин; каліксарен-α-кетофосфонові, каліксарен-метиленбісфосфонові та каліксарен-гідроксиметилфосфонові кислоти є ефективними інгібіторами протеїнтирозинфосфатаз та глутатіон S-трансфераз. Міцели амфіфільних каліксарен-гідроксиметилен-бісфосфонових кислот утворюють супрамолекулярні комплекси з флуоресцентно міченими полілізином та нуклеокапсидом ВІЛ-1 і переносять їх крізь біологічні мембрани. Дата реєстрації 2024-03-29 Додано в НРАТ 2024-03-29 Закрити