Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0524U000413, Докторська дисертація На здобуття Доктор медичних наук Дата захисту 09-12-2024 Статус Захищена Назва роботи Діагностичне та прогностичне значення клініко-неврологічних, генетичних, нейровізуалізаційних та гемодинамічних змін при енцефалопатіях різного генезу Здобувач Дуве Христина Володимирівна, Доктор філософії Опонент Тріщинська Марина Анатоліївна Опонент Негрич Тетяна Іванівна Опонент Дельва Михайло Юрійович Опис У дисертації наведено нове вирішення науково-практичної проблеми щодо діагностики та оцінки ризику виникнення і прогнозу перебігу енцефалопатій різного генезу, як підґрунтя персоналізації лікувального підходу, шляхом уточнення патогенетичних і патофізіологічних механізмів розвитку патології, на підставі комплексного дослідження клініко-неврологічних і нейропсихологічних характеристик, нейровізуальних і ультразвукових параметрів та молекулярно-генетичних чинників. Вперше проведено комплексне порівняльне дослідження пацієнтів з енцефалопатіями різного генезу із визначенням клініко-неврологічних, нейропсихологічних, нейровізуальних, ультразвукових параметрів та молекулярно-генетичної основи схильності до захворювання. Поглиблено уявлення про особливості порушення когнітивної функції та функціональної неспроможності у повсякденному житті при енцефалопатіях різного генезу та встановлено їх асоціації з клініко-неврологічними синдромами, нейровізуальними змінами та даними, отриманими при ультразвуковому дуплексному скануванні судин головного мозку. Вперше в українській популяції пацієнтів з енцефалопатіями різного генезу досліджено поширеність поліморфних варіантів генів ACE, AT2R1, eNOS, PON1, IL1β, IL10, TNFα та виявлено алелі та/або генотипи вищевказаних генів, які підвищують ризик розвитку та/або прогресування енцефалопатії, зокрема наявність алелі D та генотипу D/D поліморфного варіанту I/D гена АСЕ, алелі С поліморфного варіанту A1166C гена AT2R1 та алелі T поліморфного варіанту 108C/T гена PON1 у пацієнтів з ХСЕ; наявність генотипу А/С поліморфного варіанту A1166C гена AT2R1, алелі T поліморфного варіанту 108C/T гена PON1 у пацієнтів з ХАЕ; наявність генотипу C/T поліморфного варіанту С3953Т гена IL1β та генотипу G/A поліморфного варіанту G308A гена TNFα у пацієнтів з ПІЕ. Вперше в Україні розроблено математичні моделі для прогнозування розвитку когнітивної дисфункції та функціональної неспроможності у повсякденному житті у пацієнтів з різними типами енцефалопатій, які базуються на даних генетичного аналізу з урахуванням комбінації немодифікованих факторів ризику (стать, вікова категорія, катамнез, наявність/відсутність супутніх соматичних захворювань), що є підґрунтям для визначення персоналізованого лікувального підходу. Зокрема, в контексті розвитку когнітивних порушень встановлено, що у пацієнтів з ХТЕ найбільшу прогностичну цінність має поліморфізм гена ACE; у пацієнтів з ХСЕ – наявність соматичної коморбідності; у пацієнтів з ХАЕ – поліморфізм гена PON1. Щодо розвитку функціональної неспроможності у повсякденному житті, то доведено, що у пацієнтів із ХТЕ та ХАЕ найбільшу прогностичну цінність має поліморфізм гена PON1, з ХСЕ – поліморфізм гена TNFα, з ПІЕ – поліморфізм гена АСЕ. Дата реєстрації 2024-11-26 Додано в НРАТ 2024-11-26 Закрити