Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0524U000434, Докторська дисертація На здобуття Доктор медичних наук Дата захисту 10-12-2024 Статус Підтверджена МОН Назва роботи Диференційований підхід до ведення дітей з різними фенотипами ожиріння, асоційованих з хронічним низькорівневим запаленням Здобувач Нікуліна Анна Олексіївна, Кандидат медичних наук Опонент Омельченко Людмила Іванівана Опонент Волосовець Олександр Петрович Опонент Акопян Гаяне Рубенівна Опис Для досягнення поставленої мети і вирішення завдань дослідження нами обстежено 500 дітей віком 6-18 років, з яких проліковано 350 дітей з ожирінням та 100 дітей з ЦД 1 типу. Контрольну групу представили 50 дітей без ожиріння. Серед дітей з ожирінням, чий індекс маси тіла перевищував 95-й перцентиль за рекомендаціями консорціуму IDEFICS, були відокремлені дві групи спостереження з MHO та MUO, які підлягали однорічному катамнестичному спостереженню для визначення персоніфікованого прогнозу обесогенних наслідків з урахуванням індивідуальних особливостей генотипу та диференційованого алгоритму ведення дітей з ожирінням на основі оцінки діагностичної цінності клініко-генетичних маркерів та аналізу ефективності впливу комплексної міждисциплінарної програми управління масою тіла (weight management program - WMP) та фармакотерапії (anti-obesity medications – АОМ) на ефективність лікування ожиріння у дітей. Діти з вперше виявленим ЦД 1 типу (n=100) з ожирінням та ІМТ, що не перевищував 85-й перцентиль підлягали однорічному катамнестичному спостереженню для побудови математичної моделі прогнозування неконтрольованого перебігу ЦД 1 типу. На основі скринінгу геномів та дослідження однонуклеотидних варіантів (single nucleotide variants – SNV) генів, виявлено генотипи генів - кандидатів, відповідальних за формування метаболомів з характерними патофізіологічними шляхами ЦД, що зумовлюють ризик формування прогресуючої втрати адекватної секреції інсуліну β-клітинами, часто на тлі інсулінорезистентності, а також розроблено математичну модель прогнозування неконтрольованого перебігу автоімунного ЦД 1 типу (абсолютної інсулінової недостатності). Розроблено алгоритм прогнозування метаболічно нездорового ожиріння у дітей за рахунок виокремлення таргетних груп пацієнтів-носіїв кластерних асоціацій однонуклеотидних варіантів генів, що пов’язані зі смаковими уподобаннями: генотип CG SNV rs713598 гена члена 38 смакового рецептора 2 (taste 2 receptor member 38 – TAS2R38); що впливають на апетит: генотип ТТ SNV rs3790435 гена лептинового рецептора (leptin receptor gene - LEPR), генотип AT SNV rs4684677 гена греліну (ghrelin - GHRL); генотипи GA SNV rs3765468, СC rs1042044 гена рецептора глюкагонподібного пептида 1 (glucagon-like peptide 1 receptor – GLP1R), генотип GG SNV rs754635 гена холецистокініна (cholecystokinin – ССК); що впливають на адипогенез та ліпідний статус: генотипи AG rs2287142, CC rs17823223 гена, асоційованого з жировою масою тіла та ожиріння (fat mass and obesity-associated – FTO), генотип СТ SNV rs1800139 гена протеїну, спорідненого з рецептором ліпопротеїнів низької щільності 1 типу (low-density lipoprotein receptor-related protein 1 – LRP1), генотипи CG SNV rs738409, CT SNV rs738408, GA SNV rs4823173 та AG SNV rs2072906 гена протеїну, що містить пататинподібний домен фосфоліпази 3 (patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 – PNPLA3); що асоційовані із хронічним низькорівневим запаленням: генотипи AG SNV rs12721365, rs2228572 гена рецептора вітаміна D (vitamin D receptor – VDR), генотипи AG rs3213891, GA rs3213890, CT rs3754689 гена лактази (lactase – LCT) та генотип GA rs1057031 гена мініхромосомного комплексу підтримки компоненту 6 (minichromosome maintenance complex component 6 – MCM6). Розроблені способи прогнозування неконтрольованого перебігу цукрового діабету 1 типу та метаболічно нездорового ожиріння, ефективності лікування дітей з різними фенотипами ожиріння дозволяють удосконалити тактику ведення таких дітей. Висока ефективність запропонованих нами алгоритмів дозволила імплементувати їх в практику лікувально-профілактичних установ. Саме диференційований підхід до ведення дітей з різними фенотипами ожиріння, щодо покращення стану імунологічного та метаболічного здоров'я серед групи «високого ризику» за цукровим діабетом, удосконалення персоніфікованого ведення хворих з ожирінням та асоційованих з ним ускладнень, профілактики інвалідності з дитинства і зумовлюють медичну та соціальну актуальність цієї проблеми. Дата реєстрації 2024-12-12 Додано в НРАТ 2024-12-12 Закрити