Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0525U000125, Докторська дисертація На здобуття Доктор медичних наук Дата захисту 14-04-2023 Статус Запланована Назва роботи Безпліддя у жінок з тиреоїдною патологією: діагностика і тактика лікування Здобувач Берая Дженеті Юріївна, Опонент Семенюк Людмила Миколаївна Опонент Корнацька Алла Григорівна Опонент Литвак Олена Олегівна Опис Дисертаційна робота присвячена зниженню частоту порушень репродуктивної функції та гестаційних ускладнень в жінок з тиреоїдною патологією на основі вивчення нових аспектів патогенезу жіночого безпліддя, а також удосконалення та впровадження алгоритму діагностичних і лікувальнопрофілактичних заходів. Для реалізації поставленої мети були визначені наступні завдання: встановити частоту та структуру порушень репродуктивної функції у жінок з тиреоїдною патологією; визначити рівень та провідні варіанти тиреоїдної патології у жінок з безпліддям; представити результати порівняльного аналізу причин порушень репродуктивної функції показів у жінок з тиреоїдною патологією; з’ясувати стан оваріального резерву та рівень антитілоутворення до фосфоліпідів, кофакторів, антиоваріальних антитіл і антитіл до хоріонічного гонадтропіну людини у жінок без та з патологією щитоподібної залози; оцінити функціональний стан ендометрія та порушення рецептивності у жінок з безпліддям на фоні тиреоїдної патології; показати результати якісного аналізу фолікулярної рідини у жінок з безпліддям на фоні тиреоїдної патології; вивчити впливу на функціональний стан щитоподібної залози стимуляції суперовуляції в програмах екстракорпрального запліднення у жінок із тиреоїдною патологією; представити порівняльний аналіз частоти ускладнень I триместру вагітності у жінок з патологією щитоподібної залози; удосконалити та оцінити ефективність діагностичного та лікувально-профілактичного алгоритму під час вагітності у жінок із безпліддям в анамнезі на фоні тиреоїдної патології. Об’єкт дослідження: порушення репродуктивного 3 здоров’я та репродуктивні втрати. Предмет дослідження: клінічний перебіг безпліддя, акушерські та перинатальні результати розродження в жінок із порушенням репродуктивної функції на фоні тиреоїдної патології. Методи дослідження: клінічні інструментальні, ендокринологічні, біохімічні, функціональні, морфологічні та статистичні. Вперше встановлено нові аспекти патогенезу безпліддя у жінок з тиреоїдною патологією, які полягають у наявності порушень оваріального резерву у вигляді достовірного зниження середніх концентрацій антимюллерова гормону і підвищенні середніх рівнів фолікулостимулюючого гормону, а також достовірного підвищення рівня антитіл до фосфоліпідів і кофакторів (до кардіоліпіну, 2-глікопротеїну-1, фосфатидилсерину), антиоваріальних антитіл і антитіл до хоріонічного гонадтропіну людини у порівняно з жінками без патології щитоподібної залози і здоровими фертильними жінками. Науково обгрунтовано наявність порушень функціонального стану ендометрія у жінок з безпліддям на фоні тиреоїдної патології у вигляді запально-подібних змін з підвищенням експресії маркерів плазматичних клітин CD138, макрофагів CD68 і натуральних кілерів CD56, а також посиленням процесів проліферації клітин в стромі і апоптозу в епітелії. При цьому, кореляції між рівнем експресії всіх маркерів в ендометрії і титром антитиреоїдних антитіл в сироватці крові не встановлено, а аутоантитіла ми розцінюємо як маркери генералізованої аутоімунної дисфункції. Крім того, показано значне порушення рецептивності, про що свідчить більш ніж трьохкратне зниження експресії LIF в ендометрії, що дозволяє розцінювати наявність антитіл до тиреопероксидази як прогностичний маркер порушень імплантації. Вперше проведена наукова оцінка якісного аналізу фолікулярної рідини у жінок з безпліддям на фоні тиреоїдної патології. Отримані результати свідчать, що вміст sFas і sFas-L має пряму корелятивну залежність між собою (rl=0,65; rlA=0,7; rlB=0,56), що відображає особливості регуляції апоптозу при аутоімунних ушкодженнях, тобто одночасне зняття блокади апоптозу клітин шляхом зниження sFas і 4 посилення апоптозу через активацію sFas-L. Рівень sFas прямо корелює з числом і відсотком якісних ембріонів (r=0,5 і r=0,7 відповідно), отриманих в програмі екстракорпорального запліднення, тобто посилення апоптозу за рахунок зняття блокади sFas (зниження рівня sFas) призводить до підвищення числа ембріонів поганої якості і погіршення ембріологічних показників. Рівень sFas-L корелює з відсотком якісних ооцитів і числом ембріонів (r=-0,5, r=-0,7), тобто посилення апоптозу за рахунок активації sFas-L (підвищення рівня sFas-L) призводило до різкого погіршення ембріологічних показників. Рівень антитіл до тиреопероксиази, sFas і sFas-L у фолікулярній рідині слід розцінювати як предиктори несприятливих результатів за рахунок впливу на число і якість отримуваних ооцитів і ембріонів. Отримані результати дозволили розширити і доповнити теоретичні уявлення про патогенез жіночого безпліддя у жінок з тиреоїдною патологією. Дата реєстрації 2025-03-14 Додано в НРАТ 2025-03-14 Закрити