Реєстраційний номер
0525U000155, Докторська дисертація
На здобуття
Доктор медичних наук
Дата захисту
04-04-2025
Статус
Підтверджена МОН
Назва роботи
Репродуктивне здоров′я жінок після перенесеного захворювання COVID-19
Здобувач
Головчак Ігор Степанович, Кандидат медичних наук
Консультант Бойчук Олександра Григорівна
Опонент Суслікова Лідія Вікторівна
Опонент Бойчук Алла Володимирівна
Опонент Медведь Володимир Ісаакович
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Національний університет охорони здоров'я України імені П. Л. Шупика
Опис
Дисертаційна робота присвячена підвищенню ефективності відновлення репродуктивного здоров’я у жінок, які мають симптоми тривалого COVID-19, шляхом розробки і впровадження патогенетично спрямованого комплексу прогностичних. діагностичних і лікувально-профілактичних заходів.
Обстежено 320 пацієнток, що звернулись з приводу лікування безпліддя. Серед них 58 пацієнток не відмічали в анамнезі перенесеного захворювання на COVID-19. Критеріям «лонг-COVID» відповідала 91 пацієнтка, яка перенесла коронавірусне захворювання середньої і тяжкої форми, що потребувало стаціонарного лікування. Отже, частота «лонг-COVID» склала 28,4 % серед усіх пацієнток з непліддям. Комплексне дослідження включало 120 пацієнток з непліддям: основна група – 80 жінок після COVID-19, , група порівняння - 40 пацієнток без COVID-19 в анамнезі, Для оцінки впливу виявлених змін гомеостазу на результати ДРТ у основній групі виділено 2 підгрупи: , підгрупа 1 – 64 жінки з неуспішним ДРТ (відміна переносу, ненастання або її втрата) і підгрупа 2 – 16 пацієнток, у яких ДРТ було успішним (отримано живонародження).
Встановлена асоціація лонг-COVID-19 з різноманітними порушеннями соматичного та репродуктивного здоров’я. Показана генетична обумовленість неуспішності ДРТ при лонг-COVID-19: висока частота несприятливих поліморфізмів генів, що регулюють метаболізм фолієвої кислоти MTHFR (C677T), RFC (G80A) та бетаїн-гомоцистеїн-метилтрансферази BHMT (G742A). Виявлено негативну роль гіперметилювання промоторної ділянки гена рецептора естрогена α (ESR1).
Доведена роль медико-соціальних факторів, вегетативних порушень, психологічних особистісних характеристик, тривоги та депресії у неефективності ДРТ при лонг-COVID-19.
Продемонстровано нейро-гуморальну (порушення гонадотропної регуляції репродуктивної функції, гіперпролактинемія, зниження рівня мелатоніну, гіперестрогенемія, високий рівень кортизолу, дефіцит вітаміну D) та судинну (ендотеліальна дисфункція, підтверджена підвищеним рівнем фактору фон Віллебранда, D-димера та гомоцистеіну, незбалансованість процесів ангіогенезу згідно рівня Ангіопоетину-1 в фолікулярній рідині) обумовленість неефективності ДРТ при лонг-COVID-19.
Встановлені морфологічні зміни ендометрію при лонг-COVID-19 (висока частота ознак ендометріозу та ендометриту, запальні реакції, слабка секреторна активність залоз ендометрію), при імуногістохімічному дослідженні - висока експресія до CD56 та зниження експресії до VEGF. Відсутність особливостей експресії ACE2 та негативна реакція до SARS-CoV-2 підтверджують відсутність безпосереднього впливу вірусу на ендометрій. В ендометрії пацієнток на ультраструктурному рівні (півтонкі зрізи) виявлено виражений дисинхроноз стадій у фазах циклу.
Представлено нові фактори ризику неефективності ДРТ при лонг-COVID-19 з бальною оцінкою для розрахунку ступеня такого ризику. Отримані результати заклали теоретичну основу для створення нового патогенетично обґрунтованого лікувально-профілактичного комплексу відновлення репродуктивного здоров’я при лонг-COVID-19, який дозволяє підвищити ефективність застосуванні ДРТ: частота настання клінічної вагітності зростає до 36,0 проти 20,0 % (p < 0,05).
Ключові слова: репродуктивне здоров′я, COVID-19, безпліддя, допоміжні репродуктивні технології, стрес, вегетативна дисфункція, тривога, депресія, поліморфізми генів, гіперметилування, гормони, ендотеліальна дисфункція, ендометрій, прогноз, профілактика.
Дата реєстрації
2025-03-24
Додано/оновлено в НРАТ
2025-03-24 / 2026-07-01
