Реєстраційний номер
0525U000460, Докторська дисертація
На здобуття
Доктор медичних наук
Дата захисту
25-11-2025
Статус
Захищена
Назва роботи
Бактеріофаги до антибіотикорезистентних бактерій, клінічні перспективи їх використання
Здобувач
Понятовський Вадим Анатолійович, Кандидат медичних наук
Консультант Широбоков Володимир Павлович
Опонент Міроненко Алла Петрівна
Опонент Виноград Наталія Олексіївна
Опонент Рибалко Світлана Леонтіївна
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Національний медичний університет імені О. О. Богомольця
Опис
Стрімке поширення антибіотикорезистентності серед клінічно значущих бактеріальних патогенів, зокрема представників групи ESKAPE (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp.), становить одну з найсерйозніших загроз для сучасної медицини. Зростання кількості інфекцій, спричинених мультирезистентними бактеріями, суттєво обмежує ефективність антибіотикотерапії, підвищує рівень летальності та тривалість госпіталізації. У зв’язку з цим дедалі більшу увагу дослідників привертає фаготерапія – використання бактеріофагів як природних антагоністів бактерій.
Метою проведеного дослідження була експериментальна оцінка протимікробної активності бактеріофагів, ізольованих із природних джерел, щодо мультирезистентних клінічних ізолятів та визначення їх потенціалу як доповнення до традиційних антимікробних засобів. На момент початку дослідження в Україні не існувало систематизованої колекції фагів, що стримувало розвиток персоналізованої фаготерапії. У межах роботи вперше було створено репрезентативну колекцію з 357 фагових ізолятів, літично активних щодо ключових представників ESKAPE-патогенів. Із них 212 були специфічними до K. pneumoniae, 56 – до A. baumannii, 62 – до P. aeruginosa та 27 – до S. aureus (у тому числі MRSA-штамів).
Проведений ретроспективний аналіз інфекцій у пацієнтів стаціонарних відділень показав суттєве зростання частоти ізоляції грамнегативних бактерій, зокрема K. pneumoniae (з 6,2 % у 2018 р. до 19,2 % у 2023 р.), а також стабільну поширеність A. baumannii і P.aeruginosa (до 10 %). Для грампозитивних патогенів, передусім S. aureus, частота виявлення серед пацієнтів з бойовими пораненнями досягала 35 %. Високий рівень резистентності до карбапенемів, цефалоспоринів III покоління та інших антибіотиків підтвердив доцільність орієнтації фагового скринінгу на ці види.
На основі сформованої колекції створено поліфаговий препарат, який включав 26 бактеріофагів, специфічних до мультирезистентних штамів K. pneumoniae. Коктейль продемонстрував 100 % ефективність у тестах in vitro проти 35 клінічних ізолятів із фенотипами MDR, XDR і PDR, що містили гени blaOXA-48, blaNDM-1, blaKPC, blaCTX-M-1, blaTEM та інші. Це підтверджує перспективність подальшої доклінічної розробки подібних препаратів.
Вивчення впливу вуглеводів і поліолів показало, що деякі сполуки (мальтоза, рамноза, дульцит, ксилоза) стимулюють фагову реплікацію, тоді як інші (глюкоза, галактоза, лактоза, гліцерин) можуть її пригнічувати, залежно від концентрації. Також продемонстровано, що попереднє вирощування бактерій на середовищах із глюкозою змінює їхню чутливість до фагів. Під час ліофілізації фагів вуглеводи проявляли видоспецифічний ефект як кріопротектори, що зумовлює потребу в індивідуальному підборі умов для кожного ізоляту.
Дослідження взаємодії бактеріофагів з антибіотиками засвідчило як синергічні, так і антагоністичні ефекти. Найвиразніший фагово-антибіотиковий синергізм спостерігався при комбінуванні фагів із препаратами, що порушують клітинну стінку бактерій (β-лактами, глікопептиди, фосфоміцин). Також встановлено здатність фагових коктейлів руйнувати бактеріальні біоплівки, зменшуючи їх біомасу на 31–53 %.
Окремим напрямом дослідження стало іммобілізування бактеріофагів у біополімерній матриці i-PRF. Іммобілізовані фаги зберігали інфекційну активність і пролонговано вивільнялися протягом семи днів, забезпечуючи стійкий антимікробний ефект. Це підтверджує перспективність використання фібринових матриць для локальної доставки фагів у клінічній практиці.
Загалом проведена робота створює наукове підґрунтя для розвитку фаготерапії в Україні, формує основу національної колекції бактеріофагів і відкриває перспективи розробки ефективних фагових препаратів для лікування інфекцій, спричинених мультирезистентними бактеріями.
Дата реєстрації
2025-10-22
Додано/оновлено в НРАТ
2025-10-22 / 2026-07-01
