Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0820U100592, Дисертація доктора філософії На здобуття Доктор філософії Дата захисту 21-12-2020 Статус Запланована Назва роботи Механізми регуляції експресії генів мітохондріальних протеїнів у клітинах гліоми за умов пригнічення IRE1 Здобувач Хіта Олена Олександрівна, Керівник Мінченко Олександр Григорович Опонент Толстанова Ганна Миколаївна Опонент Телегєєв Генадій Дмитрович Рецензент Бабіч Лідія Григорівна Рецензент Данилович Юрій Володимирович Опис Дисертація присвячена дослідженню експресії генів, що кодують локалізовані у мітохондріях ключові ензими циклу трикарбонових кислот та фактори, що контролюють процеси транскрипції і трансляції у мітохондріях, а також регулюють біоенергетику, проліферацію та апоптоз. Експресія цих генів визначалася у клітинах гліоми лінії U87 за умов повного та часткового пригнічення функціональної активності IRE1, основного сенсорно-сигнального ензиму стресу ендоплазматичного ретикулума, а також за гіпоксії та дефіциту глюкози або глутаміну. Проведені дослідження дозволяють з’ясувати можливу роль цих генів у пригніченні проліферації клітин гліоми, опосередкованому сигнальним ензимом IRE1. Вперше показано гено-специфічну залежність експресії досліджених ядерних генів протеїнів мітохондрій від функціонування IRE1, який опосередковує основний шлях стресу ендоплазматичного ретикулума, у клітинах гліоми, що свідчить про можливий вклад цих генів у анти-проліферативний ефект, обумовлений пригніченням IRE1. Виявлено, що стрес-залежна регуляція цих генів може опосередковуватись як протеїнкіназною, так і ендорибонуклеазною активностями IRE1. Показано, що пригнічення функціональної активності IRE1 модифікує чутливість експресії більшості досліджених генів до умов гіпоксії, дефіциту глюкози або глутаміну. Виявлено диференційний характер змін експресії ядерних генів, які кодують локалізовані у мітохондріях фактори та ензими, у клітинах гліоми з пригніченою активністю IRE1, що переконливо свідчить про функціональне репрограмування мітохондрій за цих експериментальних умов. Отримані результати демонструють важливу роль ядерних генів протеїнів мітохондрій у регуляції процесів проліферації та росту клітин гліоми за умови пригнічення IRE1 та розширюють уявлення про молекулярні механізми впливу на експресію цих генів гіпоксії, дефіциту глюкози та глутаміну, що є важливими компонентами пухлинного росту. Ключові слова: гліома, експресія генів, пригнічення IRE1, стрес ендоплазматичного ретикулума, протеїни мітохондрій, репрограмування мітохондрій, гіпоксія, дефіцит глюкози, дефіцит глутаміну. Дата реєстрації 2020-12-23 Додано в НРАТ 2020-12-23 Закрити