Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0821U101864, Дисертація доктора філософії На здобуття Доктор філософії Дата захисту 16-06-2021 Статус Запланована Назва роботи Обґрунтування патогенетичного лікування нейроретинопатії, асоційованої з токсичним впливом Cr(VI): експериментальне дослідження Здобувач Кузенко Олена Володимирівна, Керівник Дьомін Юрій Альбертович Опонент Сердюк Валерій Миколайович Опонент Мойсеєнко Наталія Миколаївна Рецензент Багмут Ірина Юріївна Рецензент Пастух Ірина Василівна Опис Дисертаційна робота присвячена вирішенню актуального питання сучасної офтальмології щодо вивчення морфофункціональних змін в органі зору (сітчаста оболонка та зоровий нерв) щурів на тлі підвищеного надходження в організм шестивалентного хрому як чинника довкілля та дає можливість з’ясувати особливості його нейротоксичного впливу, розширити уявлення про можливості патогенетично спрямованої корекції й профілактики виявлених змін. Експериментальне дослідження морфофункціональних змін у С та ЗН за умов впливу Cr(VI) було проведено на 72 статевозрілих самцях-щурах. Усі експериментальні маніпуляції з тваринами проводили з додержанням правил, прийнятих «Європейською конвенцією з захисту хребетних тварин, які використовуються для експериментальних і наукових цілей» (Страсбург, 1986 р.), Загальних етичних принципів експериментів над тваринами, схвалених III – Національним конгресом з біоетики (Київ, 2007 р.) та відповідно до положень ARVO (The Association for research in vision and ophthalmology) щодо використання тварин в офтальмологічних дослідженнях. Протокол науково-дослідної роботи (№ 3 від 26.10.2020 р.), складений комісією з питань біоетики ХМАПО, засвідчує відсутність етичних та морально-правових порушень під час проведення експерименту. За умов надходження до організму щурів шестивалентного хрому в С та ЗН розвиваються дегенеративні зміни нейронів і нейроглії. Характер та ступінь вираженості останніх залежав від терміну впливу Cr(VI) з досягненням найвищого рівня патологічних змін через 60 діб досліду. У сітчастій оболонці виявлені набрякові зміни в усіх шарах, які виявилися в збільшенні загальної товщини – (216,79 ± 8,47) мкм (+16,2 %) (p < 0,02), та порушенні суворо диференційованої пошаровості. Тіла I, II та III нейронів – з ознаками каріолізису та хаотичним розміщенням і фрагментацією відростків. У інтракраніальному відділі зорового нерва помічені порушення цитоархітектоніки за рахунок частих деформацій аксонів гангліозних клітин сітчастої оболонки (ГКС), а також порушення їх паралельного розміщення та набряк із (9,86 ± 1,37) мкм до (15,7 ± 1,3) мкм (+59,22 %) (p < 0,01). Виявлені реактивні зміни астроцитів зі збільшенням популяцій клітин – тіней до (3 060 ± 180) в 1 мм2 (+70 %) (p < 0,01), що є проявом розвитку дифузного реактивного гліозу. Установлено, що шестивалентний хром проникає через гематоенцефалічний (ГЕБ) та гематоофтальмічний (ГОБ) бар’єри з акумулюванням в С на 20-ту добу експерименту – (0,03 ± 0,01) %, в С та ЗН – (0,1 ± 0,01) % і (0,13 ± 0,01)% на 40-ву добу і (2,69 ± 0,62) % (p < 0,02) та (1,23 ± 0,1) % (p < 0,02) відповідно наприкінці експерименту з одночасно дисрегульованими рівнями есенційних мікроелементів – кальцію (↓23,83 %), магнію (↑55,6 %), хлору (↑46,7 %) в С та натрію (↑108,3 %) і кальцію (↓17,8%) (p < 0,05) в ЗН. Застосування гідрогелю метилкремнієвої кислоти (ГМК) як коректора Cr(VI)-асоційованої нейроретинопатії призводить до збереження гістоархітектоніки С та ЗН упродовж усіх трьох термінів досліду. Загальна товщина С упродовж усіх термінів експерименту не відрізнялася від показників у групі порівняння, що свідчить про нормалізацію показників. На 40-ву добу товщина ЗН зменшилася на 14,2 % (p < 0,05), на 60-ту добу – на 21,02 % (p < 0,05) щодо групи без лікування. Відносно високий морфометричний показник товщини нервових пучків зорового нерва (↑19,3 %) (p < 0,05) на 60-ту добу, зіставляючи з групою порівняння, був зумовлений, переважно, набряком сполучнотканинних перетинок (септ), що за походженням є фіброваскулярною тканиною, збагаченою на колагенові волокна та судини. Нейроцити та їх відростки – в задовільному стані. Використання гідрогелю метилкремнієвої кислоти як коректора токсичного впливу шестивалентного хрому показало відсутність дегенеративно-дистрофічних змін у С та ЗН на 20-ту і 40-ву доби. Уперше проведено комплексне морфологічне дослідження сітківки та інтракраніального відділу зорового нерва щурів за умов надлишкового надходження в організм тварин шестивалентного хрому в експерименті. Встановлено, що Сr(VI) чинить пряму нейротоксичну дію на С та ЗН, яка має різний ступінь вираженості в залежності від терміну впливу ксенобіотика. Виявлено альтеративно-набрякові зміни гангліозних, амакринових, горизонтальних і біполярних клітин та їх аксонів у всіх шарах сітчастої оболонки та демієлінізація нервових волокон інтракраніального відділу ЗН уже через 20 діб досліду, при цьому виражені зміни у вигляді абсолютного порушення гістоструктури С та дифузного реактивного гліозу в ЗН спостерігаються на 60-ту добу. Виявлені дисфункція нейронів та реактивний гліоз є типовим проявом нейродегенерації. Уперше встановлено, за даними сканувальної електронної мікроскопії, що шестивалентний хром руйнує гематоенцефалічний та гематоофтальмічний бар’єри і накопичується в сітківці й зоровому нерві щурів. Дата реєстрації 2021-06-23 Додано в НРАТ 2021-06-23 Закрити