Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0821U101867, Дисертація доктора філософії На здобуття Доктор філософії Дата захисту 17-06-2021 Статус Запланована Назва роботи Оптимізація діагностики та лікування хворих на цукровий діабет 2 типу та хронічний панкреатит на підставі оцінки патогенетичної ролі васпіну Здобувач Пильов Данило Ігорович, Керівник Журавльова Лариса Володимирівна Опонент Бабінець Лілія Степанівна Опонент Маньковский Борис Микитович Рецензент Златкіна Віра Владиславівна Рецензент Железнякова Наталія Мерабівна Опис Дисертація присвячена вивченню особливостей зміни показників ліпідного, вуглеводного обмінів, функціонального стану підшлункової залози (ПЗ), стану комплексу інтима–медіа загальних сонних артерій (КІМ ЗСА) й адипокінів – васпіну та TNF-α для визначення маркерів ризику виникнення серцево-судинного ураження, що може бути використано для підвищення та оцінки ефективності комплексної терапії хворих на хронічний панкреатит (ХП), цукровий діабет 2 типу (ЦД-2) та при поєднаній патології. Обстеженню 114 пацієнтів з ХП та ЦД-2, з них 27,2% - хворі на ЦД-2, 20,2% - хворі на ХП та 52,6% хворих з поєднаною патологією. Контрольна група - 20 практично здорових осіб. Виявлено, що у хворих на ізольований ХП та ЦД-2 і у поєднанні з ХП, отримано дані про порушення екзокринної секреції ПЗ, що погіршувалась при наявності коморбідної патології. Виявлене підвищення рівнів глікемії, сироваткової амілази (α-амілази) крові, С-реактивного білка (СРБ) та зниження фекальної еластази-1 (ФЕ-1), що є взаємозалежними змінами. Отримані ознаки чіткої діабетичної дисліпідемії у пацієнтів, що мали ЦД-2. При визначені стану КІМ ЗСА у залучених хворих встановлено, що приєднання ХП до наявного ЦД-2 може призводити до зросту показника товщини КІМ ЗСА та посилювати розвиток атеросклеротичного ураження. Ендокринна дисфункція підшлункової залози має пряму атерогенну дію. Встановлено, що у пацієнтів з ізольованим ЦД-2 атеросклеротична бляшка (АСБ) характеризувалась активним ростом, а при поєднанні із ХП, завдяки наявності запального процесу, були виражені прояви атеросклерозу у вигляді підвищеної кількості крихких гетерогенних АСБ. Поєднання ЦД-2 і ХП призводить до погіршення стану ліпідного обміну порівняно з ізольованим ЦД-2, що прискорює прогресування атеросклерозу. Встановлено підвищення рівня васпіну та TNF-α у пацієнтів з ізольованим ЦД-2 та ХП, й знижений рівень васпіну при значному підвищенні рівня TNF-α у пацієнтів з поєднаною патологією. Підвищення TNF-α і зниження васпіну при поєднаній патології ознака послаблення компенсаторних можливостей організму. Отримані значення підтверджують роль цитокінової ланки в розвитку порушення захисного балансу. Виявлений достовірний кореляційний взаємозв'язок між рівнем васпіну та TNF-α, що мав різноспрямовану тенденцію в залежності від патології. Для більш детального визначення ролі васпіну у виникненні та перебігу коморбідних станів було створено математичну модель для прогнозування змін рівню васпіну у пацієнтів основних груп та серед показників вуглеводного, ліпідного обміну, маркерів запалення та функціонального стану ПЗ з виділенням групи критеріїв - параметрів впливу (ПВ), що мали асоціацію із вмістом васпіну, на прогнозування перебігу атерогенезу. Аналіз ПВ надав обґрунтування моделі регресії з визначенням змін провідних критеріїв та маркерів прогнозування значень васпіну. Група з коморбідною патологією мала показники, що є ключовою ланкою впливу на рівень васпіну у пацієнтів з ізольованим ЦД-2 та ХП: (ГНТ, ІРІ, ФЕ-1, TNF-α, СРБ, ТГ, ХС ЛПДНЩ) та до неї долучився новий параметр – АСБ. Поєднання екзо- та ендокринного розладу посилюють механізми інсулінорезистентності та процеси атерогенезу. Отримані у досліджені ПВ на васпінемію є параметрами, які беруть участь у атерогенезі та впливають на його активність. Саме тому показник вмісту васпіну у сироватці крові хворих на ЦД-2 та ХП можна розглядати як потенційний маркер ризику порушення серцево-судинної системи. Було виявлено взаємозв’язок рівня васпіну з АСБ. Значення васпіну впливає на атерогенез, тому на підставі проведеного дослідження було розроблено спосіб прогнозування ризику розвитку порушень серцево-судинної системи у хворих на ЦД-2 та ХП шляхом створення математичної моделі розвитку атерогенезу. Для створення математичної моделі прогнозування виникнення серцево-судинної патології у пацієнтів з ЦД-2 й ХП серед показників, що були вивчені у дослідженні, встановлено маркери зростання КІМ ЗСА. У результаті розробки математичної моделі прогнозування ризику розвитку атеросклерозу при ЦД-2 й ХП встановлено, що зменшення показника співвідношення васпін/TNF-α нижчого за 0,5 пг/мл можна використовувати як маркер раннього атеросклеротичного ураження судинної стінки загальної сонної артерії. Для оптимізації лікування хворих на ЦД-2 типу та ХП запропоновано схему терапії з використанням α-ліпоєвої кислоти (АЛК). Доцільність терапії визначено динамікою рівня адипокінів, параметрів вуглеводного і ліпідного обміну та товщину КІМ ЗСА у пацієнтів з ЦД-2 типу та ХП. На фоні лікування відмічалось покращенню показників вуглеводного та ліпідного обміну, підвищення рівню васпіну, зниження рівня TNF-α та тенденцію до зменшення товщини КІМ ЗСА. Значення одержаних результатів полягає в науковому обґрунтуванні патогенетичної ролі васпіну при коморбідних станах у пацієнтів з ЦД-2 й ХП на підставі оцінки вуглеводного, ліпідного обмінів, функціонального стану ПЗ з визначенням маркерів атерогенезу для підвищення ефективності терапії хворих на ЦД-2 й ХП. Дата реєстрації 2021-06-23 Додано в НРАТ 2021-06-23 Закрити