Реєстраційний номер
0821U102731, Дисертація доктора філософії
На здобуття
Доктор філософії
Дата захисту
02-12-2021
Статус
Захищена
Назва роботи
Розробка та оцінка ефективності застосування персоніфікованої патогенетично обґрунтованої гіполіпідемічної терапії у хворих на сімейну гіперхолестеринемію із неалкогольним стеатогепатитом
Здобувач
Мазніченко Єгор Олександрович,
Керівник Якименко Олена Олександрівна
Опонент Півторак Катерина Володимирівна
Опонент Ярема Надія Іванівна
Рецензент Золотарьова Наталія Артемівна
Рецензент Ігнатьєв Олександр Михайлович
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Одеський національний медичний університет
Опис
Вперше розроблена експериментальна модель неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ) та гіперхолестеринемії, яка дозволила скоротити термін моделювання патологічного стану на 28-30 діб і виявилась простішою у виконанні. За розробленою схемою на 90-у добу було сформовано НАСГ із ГХ. На 45-у добу експериментальної гіполіпідемічної терапії розувастатином, езетимібом та комплексним гепатопротектором біохімічне дослідження сироватки крові виявило достовірний гіполіпідемічний ефект всіх показників ліпідограми (р<0,04) та виражене зменшення активності печінкових ферментів (р<0,02); в тканині печінки - покращення мікроструктури: відсутність осередків запалення, мостоподібних фіброзоутворень, жировий гепатоз 0-І ступеня.
Результати молекулярно-генетичного дослідження підтвердили доцільність визначення біомаркеру, який асоційований зі зміною фармакологічної відповіді інгібіторів ГМК-КоА-редуктази. Проведене фармакогенетичне тестування поліморфізму rs4149056 (Val1174/Ala, c.521T>C) гена SLCO1B1виявило, що з 73 хворих на сімейну гіперхолестеринемію СГХ та НАСГ, 42 (57,5%) пацієнти мали носійство дикого типу (Val/Val, c.521TT), 26 хворих (36%) - гетерозиготне носійство (Val/Ala, c.521TC) і 7 пацієнтів (6,5%) - гомозиготне носійство (Ala/Ala, c.521CC), далі всі пацієнти отримували статин відповідно до алгоритму дозування.
Проведена оцінка клінічної ефективності розробленої патогенетично обґрунтованої гіполіпідемічної терапії. Додаткове до розувастатину та езетимібу призначення комплексного гепатопротектора протягом 90 діб хворим на СГХ із НАСГ, призводило до достовірної регресії рівня ЛПНЩ на 52% (р=0,001) та підвищення рівня ЛПВЩ на 78% (р=0,001) порівняно з вихідними даними. Активність печінкових ферментів була меншою порівняно з вихідними даними: АЛТ на 55% (р=0,001), АСТ на 66% (р=0,001), концентрація ІЛ-6 знизилась на 41% (р=0,001), концентрація фрагментів ЦК-18 була менша на 53% (р=0,001). ЦК-18 має статистично достовірний, прямий, тісний кореляційний зв’язок з даними активності печінкових трансаміназ (з АЛТ r=0,76, p=0,01; АСТ r=0,77, p=0,01), рівнем ЛПНЩ (r=0,81,p=0,01), результатами УЗД печінки (r=0,59, p=0,01). Кореляційний аналіз концентрації ІЛ-6 виявив достовірний, позитивний, тісний кореляційний зв’язок з печінковими ферментами (АЛТ r=0,95, p=0,01; АСТ r=0,97, p=0,01), рівнем ЛПНЩ (r=0,96, p=0,01).
Прогноз застосування розробленої медикаментозної терапії у хворих на СГХ із НАСГ, шляхом побудови функції S-кривої Гомпертца продемонстрував, що запропонована комплексна терапія дозволяє досягнути рівня ЛПНЩ 2,5 ммоль/л за 3 міс, а концентрація фрагментів ЦК-18 за 6 міс від початку лікування складатиме 98,02 Од/л.
Вперше був розроблений та застосований опитувальник для суб’єктивної, скринінгової оцінки якості життя у пацієнтів з СГХ та НАСГ (Modified Questionary Quality of Life in Patients with Familial Hypercholesterolemia and Nonalcoholic Steatohepatitis). Проведений статистичний аналіз виявив достовірний тісний кореляційний зв’язок MQLFS зі стандартними опитувальниками, лабораторно-інструментальними результатами обстеження хорошу та відмінну якість показників - площа AUC була 0,63-1,0 (р<0,04).
Дата реєстрації
2021-12-07
Додано/оновлено в НРАТ
2021-12-07 / 2026-07-01
