Реєстраційний номер
0822U100770, Дисертація доктора філософії
На здобуття
Доктор філософії
Дата захисту
18-02-2022
Статус
Захищена
Назва роботи
Диференційована терапія зовнішнього генітального ендометріозу з урахуванням особливостей клітинно-молекулярних маркерів
Здобувач
Покровенко Дар'я Анатоліївна,
Керівник Медведєв Михайло Володимирович
Опонент Круть Юрій Якович
Опонент Козуб Максим Миколайович
Рецензент Дубоссарська Юліанна Олександрівна
Рецензент Пославська Олександра Володимирівна
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Дніпровський державний медичний університет
Опис
Мета дослідження – підвищити ефективність комплексного лікування зовнішнього генітального ендометріозу шляхом створення алгоритму з урахуванням особливостей клітинно-молекулярних маркерів.
Новизна дослідження та одержаних результатів. Вперше було проведено включення такого молекулярно-генетичного маркера як мікро-РНК let-7 в комплекс обстеження жінок із зовнішнім генітальним ендометріозом. Було вперше проведено наукове обґрунтування доцільності використання let-7 як біомаркера ендометріозу шляхом порівняння показників чутливості, специфічності та прогностичної цінності для серологічного маркеру СА-125 і мікро-РНК let-7 та мікро-РНК mir-9. Проведений аналіз за Манном-Уітні показав достовірну різницю показників мікро-РНК let-7 між групами пацієнток з ендометріозом і пацієнток із групи контролю. При цьому інший представник мікро-РНК – mir-9 при аналогічному аналізі між групами пацієнток з ендометріозом і контрольною групою, а також між групами з клінічно та гістологічно тяжким та легким ендометріозом не дав статистично значущою різниці показників (p>0,05). Отже, було доведено неефективність застосування mir-9.
На основі отриманих статистичних даних, а також додаткового проведення кореляційного аналізу та порівнянь груп за критеріями Манна-Уітні, було проведено ROC-аналіз, який також продемонстрував переваги мікро-РНК let-7 (чутливість, специфічність, прогностична цінність позитивних і негативних результатів) у порівнянні з CA-125.
Враховуючи наявність наукового обґрунтування імовірної користі застосування let-7, було розроблено новий алгоритм із використанням порогу відсічки «4» для let-7 для прийняття клінічних рішень, що дозволило оптимізувати вибір тактики лікування пацієнток із зовнішнім генітальним ендометріозом. В результаті перевірки запропонованого алгоритму на новій виборці вдалося продемонструвати переваги в збереженні оваріального резерва у жінок репродуктивного віку завдяки зменшенню та оптимізації методів хірургічного втручання, застосуванню сучасних підходів в галузі допоміжних репродуктивних технологій.
Практичне значення отриманих результатів. Розроблено алгоритм з включенням нового неінвазивного біомаркеру зовнішнього генітального ендометріозу – мікро-РНК let-7, який дозволяє покращити діагностику цього захворювання та обрати ефективний метод лікування на початкових стадіях, оскільки let-7 має кращі показники чутливості, специфічності, позитивних та негативних прогностичних значень, ніж доступний СА-125, який також в багатьох роботах показав свої переваги над іншими біомаркерами зовнішнього генітального ендометріозу, тому був обраний нами для порівняння.
Використання запропонованого алгоритму з вимірюванням let-7 у сироватці крові дозволило знизити час до лікування ендометріозу за рахунок більшої чутливості та, одночасно, специфічності. Використання алгоритму дозволяє знизити ризики зменшення оваріального резерва за рахунок зниження частоти використання хірургічних методів.
Результати дисертаційної роботи впроваджено в клінічну практику, перевірку ефективності запропонованого алгоритму лікування проведено на базі Медичного центру «Клініка доктора Медведєва» м. Дніпро, «Хірургічний центр імені Пирогова» м. Дніпро, репродуктивного центру «Родинне Джерело» м. Київ.
Дата реєстрації
2022-03-30
Додано/оновлено в НРАТ
2022-03-30 / 2026-07-01
