Реєстраційний номер
0823U100301, Дисертація доктора філософії
На здобуття
Доктор філософії
Дата захисту
16-05-2023
Статус
Захищена
Назва роботи
Рання діагностика коморбідного ураження нирок при ювенільному ідіопатичному артриті у дітей
Здобувач
Самсоненко Світлана Володимирівна,
Керівник Борисова Тамара Петрівна
Керівник Вакуленко Людмила Іванівна
Опонент Богмат Людмила Федосіївна
Опонент Макєєва Наталія Іванівна
Опонент Кушніренко Стелла Вікторівна
Рецензент Абатуров Олександр Євгенович
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Дніпровський державний медичний університет
Опис
Дисертація присвячена питанням удосконалення ранньої діагностики коморбідного ураження нирок при ювенільному ідіопатичному артриті (ЮІА) у дітей. Проблема ЮІА визначається значним поширенням, хронічним перебігом хвороби, тяжкістю клінічних проявів ерозивно-деструктивного артриту, а також коморбідним ураженням життєво важливих органів та систем, що більшою мірою обтяжує перебіг основного захворювання, погіршує його прогноз.
Серед 80 пацієнтів із ЮІА виділено (згідно з критеріями ILAR) варіанти захворювання: системний артрит – 9 (11,25%) дітей, поліартрит – 47 (58,75%), олігоартрит персистуючий – 24 (30%) дитини. Діти стратифіковані в залежності від активності ЮІА за шкалою JADAS-27: ремісія — 60 (75,0%), низька активність ЮІА — 14 (17,5%), висока активність — 6 (7,5%); та від тривалості активної стадії ЮІА: активна стадія <4 років – 59 (73,75%) та ≥4 років – 21 (26,25%).
Результати кореляційного аналізу показали прямий взаємозв’язок рівня сироваткового цистатину С з показниками активності захворювання за шкалою JADAS-27, з оцінкою ВАШ лікарем та пацієнтом, кількістю активних суглобів та ШОЕ. Встановлена зворотна залежність між тривалістю ремісії та рівнем цистатину C. Рівень рШКФ змінювався залежно від активності ЮІА. Зниження рШКФ відмічено у всіх дітей із високою активністю, у 71% - із низькою активністю. В ремісії зниження рШКФ відмічено в чверті випадків та встановлено низький ступінь ризику зниження даного показника (за формулою Hoek).
Для визначення факторів формування структурних порушень нирок проведено дослідження неінвазивних біомаркерів раннього фіброзу нирок КІМ-1 та TGF-β1 в сечі. Підвищений рівень біомаркеру КІМ-1 та TGF-β1 в сечі виявлено у 25% дітей з ЮІА. Підвищення рівня даних маркерів відбувалось при збереженні активності захворювання більше 4-х років, загальній тривалості більше 6-ти років, зниженій рШКФ та поліартриті. Звертала на себе увагу значна частота підвищення ренальних біомаркерів у дітей з ЮІА при наявності синдрому АГ.
Факторний аналіз рівня сечового тубулярного маркеру КІМ-1 залежно від особливостей клінічного перебігу ЮІА виявив з 12-ти досліджуваних факторів (дебют хвороби, тривалість хвороби, тривалість активної стадії ЮІА, тривалість ремісії, форма ЮІА, активність за шкалою JADAS-27, стан здоров’я дітей згідно зі шкалою CHAQ, групи та кількість уражених суглобів, кількість суглобів з порушенням функції, артеріальний тиск, рШКФ за формулою Schwartzа та формулою Hoek) 7 найбільш значущих: висока активність ЮІА, ураження ≥ 6 суглобів на період обстеження, артрит дрібних суглобів кистей, артрит променево-зап'ясткових суглобів, артрит кульшових суглобів, АГ, рШКФ за формулою Hoek нижче норми, котрі пов’язані з високим рівнем КІМ-1 в сечі. Найбільший ризик тубулярних уражень нирок у дітей з ЮІА відмічено у разі високої активності хвороби, артриту кульшових суглобів, наявності синдрому АГ. Підвищений рівень КІМ-1 в сечі асоціюється із зниженою рШКФ, що дає підставу припустити, що ниркова дисфункція у дітей з ЮІА є результатом поєднаного ураження тубулярного і клубочкового апарату нирок.
Використання комбінації метотрексату з НПЗП призводило до підвищення рівня TGF-β1 та вчетверо збільшувало шанси підвищення даного маркера раннього фіброзу нирок. У пацієнтів з комбінацією метотрексату з імунобіологічної терапією відмічено низькі рівні ренальних біомаркерів та відсутність ризику підвищення TGF-β1.
Згідно з аналізом відношення шансів, факторами ризику розвитку структурно-функціональних порушень нирок у дітей з ЮІА є висока активність хвороби, значна тривалість активної стадії (понад 4 роки), поліартрит, артрит кульшових суглобів, а також використання НПЗП, АГ, карієс зубів. Використання імунобіологічної терапії позитивно впливає на стан нирок за рахунок ефективного пригнічення активності ЮІА
Дата реєстрації
2023-05-22
Додано/оновлено в НРАТ
2023-05-22 / 2026-07-01
