Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0823U101757, Дисертація доктора філософії На здобуття Доктор філософії Дата захисту 02-02-2024 Статус Запланована Назва роботи Вплив карбонових наночастинок на експресію генів, які контролюють проліферацію, у клітинах людини та тварин Здобувач Рудницька Ольга Володимирівна, Керівник Мінченко Олександр Григорович Опонент Моргун Богдан Володимирович Опонент Телегеєв Геннадій Дмитрович Рецензент Бабіч Лідія Григорівна Рецензент Векліч Тетяна Олександрівна Опис Дисертація присвячена дослідженню механізмів дії малих доз карбонових наночастинок, а саме, одностінних карбонових нанотрубок (SWCNTs) і оксиду графену, на експресію ключових генів, які регулюють проліферацію та виживання клітин, і мікроРНК у нормальних астроцитах лінії NHA/TS і клітинах гліобластоми лінії U87MG для з'ясування ролі стресу ендоплазматичного ретикулума у механізмах їхньої дії. Метою роботи було дослідити вплив малих доз карбонових наночастинок на експресію генів, що кодують протеїни пов'язані з процесами проліферації і виживанням клітин, стресом ендоплазматичного ретикулума та канцерогенезом, а також на експресію мікроРНК, у нормальних астроцитах людини лінії NHA/TS та клітинах гліобластоми U87MG. У ході виконання роботи були використанні сучасні методи біохімії та молекулярної біології: культивування клітин, виділення РНК та визначення спектральних характеристик РНК наноспектрофотометричним методом, синтез комплементарних ДНК за допомогою зворотної транскрипції, кількісна полімеразна ланцюгова реакція, електрофоретичний аналіз нуклеїнових кислот, методи біоінформатики та статистичної обробки результатів. Вперше показано, що малі дози карбонових наночастинок порушують експресію мРНК та мікроРНК у нормальних астроцитах, причому експресія генів у нормальних астроцитах є більш чутливою до дії наночастинок порівняно з клітинами гліобластоми, що обумовлено резистентність пухлинних клітин до дії різних чинників через сигнальні шляхи стресу ЕР. Практичне значення отриманих результатів полягає у виявленні більш високої чутливості нормальних астроцитів порівняно з клітинами гліобластоми до дії одностінних карбонових нанотрубок на рівень експресії генів, що може бути застереженням для їх застосування у медико-біологічних цілях. Крім того, встановлені ефекти карбонових наночастинок на рівень експресії ключових регуляторних генів є підґрунтям для виявлення генетичних маркерів метаболічних порушень, що є вкрай важливим для ранньої діагностики розвитку вад головного мозку, лікування яких пов'язане з різними побічними ефектами, які становлять серйозні ризики для здоров'я та життя пацієнтів. Отримані результати доводять важливість вивчення молекулярних механізмів дії карбонових наночастинок при оцінці біобезпеки їхнього застосування для різних біомедичних цілей, оскільки за дії одностінних карбонових нанотрубок і оксиду графену порушується експресія важливих регуляторних генів у результаті перепрограмування геному за участі стресу ендоплазматичного ретикулума. Виявлені порушення експресії мРНК і мікроРНК, які відповідають за регуляцію проліферації та виживання клітин, розглядаються як можливі молекулярні механізми розвитку різноманітних патологічних станів і можуть бути корисними для оцінки токсичних впливів наночастинок. Дата реєстрації 2023-12-12 Додано в НРАТ 2024-02-27 Закрити