Реєстраційний номер
0824U001051, Дисертація доктора філософії
На здобуття
Доктор філософії
Дата захисту
09-04-2024
Статус
Захищена
Назва роботи
Роль порушень метаболічних та імунних процесів у патогенезі формування експериментального алергічного альвеоліту і іммобілізаційного стресу та їх фармакологічна корекція
Здобувач
Галій-Луцька Вікторія Віталіївна,
Керівник Регеда Михайло Степанович
Опонент Вастьянов Руслан Сергійович
Опонент Гудима Арсен Арсенович
Рецензент Бойків Наталія Дмитрівна
Рецензент Колішецька Марта Андріївна
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького
Опис
Дисертаційна робота присвячена визначенню зрушень імунної, прооксидантно-антиоксидантної і системи оксиду азоту при експериментальному алергічному альвеоліті (ЕАА) в умовах іммобілізаційного стресу (ІС), встановленню ефективності корекції корвітином і тіотриазоліном.
Використано 118 самців морських свинок, масою 180-210 г, розподілених на п’ять дослідних груп: перша (контроль) – інтактні тварини (10); друга група – морські свинки з ЕАА, складалася з трьох підгруп, декапітованих на 1-у, 14-у і 24-у доби (30); третя група – тварини з ІС, що налічувала три підгрупи, декапітовані у вищезазначені терміни (30); четверта група – морські свинки з ЕАА та ІС, що нараховувала три підгрупи, кожну з яких було декапітовано у вказані раніше доби (30); п’ята група — піддослідні тварини з ЕАА та ІС (18), декапітовані на 24-у добу після лікування, що включала дві підгрупи: в одній з 14-ї по 24-у доби внутрішньом'язово застосовували тіотриазолін 50 мг/кг (ПАТ «Галичфарм») і внутрішньоочеревинно — корвітин 40 мг/кг («Борщагівський хіміко - фармацевтичний завод»), у другій — лише корвітин у відповідній дозі і термінах.
Обрано доби виведення з експерименту згідно стадіям стресу: 1 доба – тривоги; 14 доба – резистентності; 24 доба – виснаження. Проведено моделювання ЕАА шляхом ін’єкції повного ад'юванта Фрейнда і БЦЖ тваринам на 1-у, 14-у і 24-у доби. Після підготовчого введення налбуфіну гідрохлориду (ТОВ «Юрія-Фарм», Україна) 182 мг/кг внутрішньоочеревинно у 1, 14, 24-у доби постановки ЕАА і ІС, було виконано декапітацію, з подальшим забором крові і легень для здійснення експериментів. ЕАА відтворено методом О.О. Орехова, Ю.А. Кирилова, а ІС — методом П.Д. Горизонтова.
ЕАА (1-а, 14-а, 24-а доби) відносно параметрів інтактних тварин супроводжується неухильним зниженням Т-лімфоцитів відповідно на 33,4%, 36,2%, 39,6% (P<0,05), збільшенням В-лімфоцитів на 27,8%, 31,1%, 44,3% (P<0,05), циркулюючих імунних комплексів — на 41,1%, 46,6%, 50,7% (P<0,05).
Введення тіотриазоліну і корвітину в 24-у добу експерименту порівняно зі значеннями групи тварин з ЕАА і ІС, де не було застосовано медичних препаратів, спричинило підвищення Т-лімфоцитів на 40,0% (P<0,05), зменшення В-лімфоцитів на 24,3% (P<0,05) і ЦІК на 26,0% (P<0,05), що вказує на їх імуномодулюючий характер дії.
ЕАА і ІС (1-а, 14-а, 24-а доби), порівняно з контрольною групою, призводив до значного підвищення TNF-α крові – відповідно на 57,8%, 63,1%, 78,9% (P<0,05), IL- 6 — на 37,9%, 43,1%, 58,6% (P<0,05), зниження IL-10 на 33,3%, 36,6%, 43,3% (P<0,05). Введення тіотриазоліну спільно з корвітином, відносно групи тварин з ЕАА і ІС на 24-у добу експерименту без вппливу вищевказаних медичних засобів, спричиняло спадання TNF-α на 35,2%, IL-6 — на 33,7%, підвищення IL-10 на 47,0% (P<0,05).
Прогресування ЕАА з ІС (1-а, 14-а, 24-а доби) відносно групи контролю спричиняло зростання стабільних метаболітів NO (нітрит-нітрат іонів) відповідно на 75,0%, 125,0%, 140,0% (P<0,05), сумарної активності NOS (NO-синтаз) на 72,2%, 111,1%, 122,2% (P<0,05), зниження L-аргініну на 31,6%, 50,0% 55,0% (P<0,05) в легенях.
Введення тіотриазоліну і корвітину на 24-у добу ЕАА і ІС, порівняно з групою тварин без впливу лікарських засобів, вело до зменшення стабільних метаболітів оксиду азоту на 37,5% (P<0,05), сумарної активності NOS – на 35,0% (P<0,05). підвищення L-аргініну на 55,5% (P<0,05).
ЕАА з ІС (1-а, 14-а, 24-а доби) викликає суттєві зміни вільнорадикальних реакцій проти відповідних параметрів інтактних тварин: зростання дієнових кон’югатів (ДК) відповідно на 64,8%, 80,0%, 90,4% (P<0,05), малонового діальдегіду (МДА) на 68,7%, 74,8%, 88,6% (P<0,05), зниження супероксиддисмутази (СОД) — на 27,8%, 34,7%, 44,1% (P<0,05), каталази (КТ) на 48,5%, 52,1%, 55,1% (P<0,05), церулоплазміну (ЦП) на 31,5%, 40,8%, 44,3% (P<0,05) як ознака окисного стресу.
Порівняно зі значеннями групи тварин без дії лікарських середників, на 24-у добу помічено зниження ДК і МДА на 29,8% і 16,1% (P<0,05), зростання ЦП, КТ, СОД, на 50,3%, 80,4%, 45,0% (P<0,05) відповідно.
Наукова новизна отриманих результатів. Вперше встановлено роль в патогенезі ЕАА і ІС прогресуючих відхилень у крові і легенях статусу цитокінів, імунних процесів, інтенсивності окиснення ліпідів вільними радикалами, функціонування систем антиоксидантного захисту та оксиду азоту, переважаючих на 24-у добу.
Вперше продемонстровано депресію клітинного і індукування гуморального імунітету, розкрито тенденцію зростання IL-6, TNF-альфа, зниження IL-10, охарактеризовано ослаблення антиоксидантних захисних механізмів з інтенсифікацією окисних реакцій, зростання стабільних метаболітів NO, сумарної активності NO синтаз в легенях, зниження концентрації L-аргініну.
Практичне значення отриманих результатів. Результати досліджень дозволяють докладніше сформувати розуміння патогенезу ЕАА і ІС.
Результати досліджень застосовано на кафедрах патологічної фізіології ТНМУ, ІФНМУ, БДМУ, кафедрах патофізіології і фізіології ЛНМУ, засвідчено актами впровадження.
Дата реєстрації
2024-02-26
Додано/оновлено в НРАТ
2024-02-26 / 2026-07-23
