Search academic texts

Information × Registration Number 0824U001514, PhD dissertation Status Доктор філософії Date 09-11-2022 popup.evolution . Title Improving the diagnosis and prediction of the severity of hypertension depends on modified and unmodified predictors Author Yuliia V. Repchuk, Доктор філософії popup.head Larysa P. Sydorchuk popup.opponent Liudmyla V. Khimion popup.opponent Oleksii Korzh popup.review Tetiana Ilashchuk popup.review Nataliia Pavliukovych Description Незважаючи на те, що основні механізми розвитку есенційної артеріальної гіпертензії (ЕАГ) є доволі ґрунтовно вивчені, мультифакторну етіологію доведено, а спадкову схильність підтверджено, питання механізмів опосердкованих змін, що базуються на молекулярно-генетичних предиспозиціях під впливом модифікованих та немодифікованих чинників ризику, все ще потребують подальших досліджень. Тому дисертація присвячена покращенню ефективності прогнозування тяжчого перебігу ЕАГ і ранньої діагностики метаболічних порушень з метою вторинної профілактики та корекції лікування. Вперше встановлено, що міссенс мутація гена AGT (704T>C / rs699) у гомозиготному стані серед мешканців Північної Буковини хворих на ЕАГ зустрічається у 56% осіб, що становить частіше на 12,5%, ніж ТТ-генотип (2=4,50; р=0,034), на відміну від групи контролю, де вказана різниця не є статистично значимою. Наявність поліморфних варіантів генів AGT (rs699) та VDR (rs2228570) не є предикторами появи гіпертонічної хвороби (ГХ) у обстеженій популяції. Однак, тяжчий перебіг ЕАГ вірогідно частіше зустрічається у носіїв Т-алеля, особливо ТТ-генотипу гена AGT (rs699) - на 48,95% і 23,14%, відповідно (р=0,006). Генотипи гена VDR (FokI / rs2228570) не асоціюють із тяжчим перебігом ЕАГ за рівнями АТ. Також отримані уточнені дані щодо асоціацій модифікованих та немодифікованих чинників ризику та поліморфізму вищевказаних генів у обстеженій популяції. Наявність у геномі хворого на ЕАГ Т-алеля гена AGT (rs699) (ТТ- і, особливо, ТС генотипи) та А-алеля гена VDR (rs2228570) (АА- і, особливо, AG- генотипи) підвищує ризик ОЖ майже в 6 і 11,5 разів [OR=5,92; p<0,001] та майже у 4 і 8 разів [OR=3,95; p=0,05 і OR=7,71; p=0,001], відповідно, за вірогідно нижчої ймовірності у даних осіб мати нормальну масу тіла (р<0,001). Перебіг ЕАГ у носіїв Т-алеля (особливо ТС-генотипу) гена AGT (rs699) та А-алеля гена VDR (rs2228570) характеризується частішим обтяженням спадковості за серцево-судинною патологією на 28,63% (2=7,0; р=0,008), 35% (2=5,10; р=0,024) і 26,7% (2=5,21; р=0,022) відповідно. Подальшого розвитку набула теорія змін метаболічних показників за ЕАГ з урахуванням поліморфних варіантів досліджуваних генів: наявність у хворого на ЕАГ в генотипі Т-алеля гена AGT (rs699) підвищує ризик гіпертригліцеролемії майже утричі [OR=2,91; p=0,045], ймовірність високого ІА - у понад 3,5 рази [OR=3,57; p=0,02] і підвищеного співвідношення обводу талії до обводу стегон (ОТ/ОС) у жінок - майже утричі [OR=2,83; p=0,05]. За присутності у генотипі А-алеля гена VDR (rs2228570) підвищується ризик загальної гіперхолестеролемії та зростання ІА майже у 2,5 рази [OR=2,46; р=0,044 і OR=2,44; р=0,043] за найнижчих шансів на вище означені порушення у носіїв GG-генотипу (р<0,05). У носіїв АА-генотипу гена VDR також зростає ймовірність підвищеного ХС ЛПНЩ у понад 2 рази [OR=2,37; р=0,04]. Ризик гіповітамінозу 25(ОН) D підвищується у хворих на ЕАГ із Т-алелем гена AGT (rs699) у генотипі майже у 7 разів [OR=6,80; р=0,038], за протективної ролі СС-генотипу. А ризик гіпокальціємії зростає у понад 6 разів у хворих на ГХ із GG-генотипом гена VDR (rs2228570) [OR=6,25; р=0,046], за найнижчих шансів у носіїв А-алеля. Вперше уточнено, що ОЖ 2-3 ступенів (ІМТ ≥35 кг/м2) асоціює з більшою відносною кількістю пацієнтів, що мають низький рівень вітаміну Д крові (<30 нг/мл) - на 38,71-55,56% (р=0,0015). Окрім того, за ОЖ у хворих на ЕАГ майже в 4,5 рази зростає ризик фатальних серцево-судинних подій за шкалою SCORE >5,0 уо [OR=4,47; р<0,001]. Ризик ОЖ підвищується у хворих на ЕАГ при зниженні концентрації вітаміну Д майже утричі [OR=3,01; p=0,009], а також за наявності у геномі хворого на ЕАГ Т-алеля гена AGT (rs699) та А-алеля гена VDR (rs2228570) - у 11,5 [OR=5,92; p<0,001] та у 8 разів [OR=7,71; p=0,001], відповідно. Встановлено зв'язок генів VDR (rs2228570) та AGT (rs699) із антропометричними і метаболічно-гормональними параметрами: матриця кореляцій засвідчила зворотний зв'язок вітаміну 25(ОН) D крові із ІМТ, ОТ і ОС (у носіїв С-алеля гена AGT (rs699) та GG-генотипу гена VDR (rs2228570) r=-0,37-/-0,59/ (р≤0,05-0,006)). У пацієнтів із ЕАГ іонізований Ca2+ крові погранично негативно корелює із рівнем глюкози у осіб із GG-генотипом гена VDR r=-0,43 (р=0,052) та ІМТ і САТ у хворих із T-алелем гена AGT r=-0,39-/-0,71/ (р≤0,02-0,01), позитивно із ПТГ у носіїв СС-генотипу гена AGT r=0,70 (р=0,001). ПТГ у хворих на ЕАГ позитивно корелює із антропометричними показниками ОТ/ОС, чи ОТ, ОС (у носіїв Т-алеля гена AGT r=0,31-0,63 (р≤0,05-0,024) і, GG-генотипу гена VDR r=0,50-0,56 (р≤0,025-0,01). Registration Date 2024-04-11 popup.nrat_date 2024-04-11 Close