Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0824U002067, Дисертація доктора філософії На здобуття Доктор філософії Дата захисту 14-06-2024 Статус Запланована Назва роботи Патогенетичні особливості ушкодження респіраторного відділу легень при системній склеродермії та способи його корекції: експериментальне дослідження. Здобувач Доскалюк Богдана Вікторівна, Керівник Заяць Любомир Мирославович Опонент Єрошенко Галина Анатоліївна Опонент Небесна Зоя Михайлівна Рецензент Дрогомерецька Оксана Ігорівна Рецензент Саган Назар Тарасович Опис У цій науковій роботі зафіксовано достовірне збільшення рівня оксипроліну в плазмі крові тварин з ДГ1 порівняно з контрольними особинами (p<0,001). Втім, введення вітаміну D3 та альфа-токоферол ацетату сприяло зниженню показника оксипроліну до рівня 31,44 (21,88-34,05) мкмоль/л. Антиоксидантна активність крові в ДГ1, була суттєво нижчою, ніж показники контрольних тварин. Каталаза становила 6,49±1,14 мг Н2О2/мл та 10,69±1,12 мг Н2О2/мл у обох групах відповідно (p<0,001). Корекція дозволила підвищити концентрацію каталази у плазмі крові тварин з ДГ2 (р=0,026). Суттєве збільшення ДК зафіксовано у ДГ1. Рівень ДК у цій групі був у 2,5 раза вищим порівняно з КГ (p<0,001). Натомість, при введенні вітаміну D3 та альфа-токоферол ацетату було встановлено майже двократне зниження цього показника (p<0,001). Рівень ТБК-АП у ДГ1 значно перевищував аналогічні показники у КГ (7,64 (7,37-8,06) мкмоль/л та 3,76 (3,75-4,01) мкмоль/л відповідно, p<0,001) У результаті корекції вдалось знизити середнє значення ТБК-АП на 40%. Аналіз рівня МСМ в плазмі крові показав, що в ДГ1 він перевищував контрольні показники у 1,38 раза (p<0,001). Введення вітаміну D3 та альфа-токоферол ацетату не вплинуло суттєво на рівень МСМ (p=0,902). Аналіз рівня IL-13 показав, що він був у 12 разів нижчим у КГ, ніж у ДГ1. Тоді як у ДГ2, вдалося знизити рівень IL-13 більш ніж у 4 рази порівняно з ДГ1 (р=0,004). Окремої уваги заслуговує кореляція між оксипроліном та VCAM-1 на рівні 0,654 з достовірним інтервалом (ДІ) (0,330-0,841, р<0,001), що підкреслює зв'язок між судинною дисфункцією, активацією ендотеліальних клітин та фіброзом. Найсильніша кореляція виявлена між оксипроліном та SP-D (0,676 (ДІ 0,363-0,851), р<0,001). Кореляційний аналіз між біохімічними, імуноферментними показниками та ІА встановив, що найсильніший зв'язок був між ІА та оксипроліном (0,821 (ДІ 0,713-0,891), р<0,001). Між каталазою та ІА існував негативний кореляційний зв'язок (- 0,698 (- 0,814- - 0,529), р<0,001), демонструючи обернену залежність між рівнем каталази у крові та оцінкою структурних змін у легенях. Найслабший кореляційний зв'язок з ІА було відзначено для рівня ДК (0,554 (ДІ 0,307-0,732), р<0,001). Дослідження специфічності та чутливості лабораторних показників для прогнозування морфологічних змін у тканині легень виявило, що найвищу чутливість (82,4 %) мав SP-D. Проте він володів нижчою специфічністю, яка становила 71,4 %. AUC-ROC для SP-D склав 0,853 (ДІ 0,701-1,000), p=0,008, що вказує на хорошу точність аналізу. Оксипролін показав ще вище значення AUC-ROC (0,880 (ДІ 0,794-0,966), p<0,001), з чутливістю 81,0 % та специфічністю 94,4 %. Світлооптично ідентифіковано виражене ремоделювання легеневих структур у тварин ДГ1. Ці зміни були спричинені розвитком склерозу та інфільтрацією поліморфноядерними клітинами міжальвеолярних перегородок . У ДГ1 спостерігалося також звуження просвіту мікросудин, спричинене набряком і периваскулярною клітинною інфільтрацією. Застосування вітаміну D3 та альфа-токоферол ацетату показало ефективність у зменшенні структурних порушень респіраторного відділу легень. Зафіксовано менш виражені склеротичні зміни аерогематичного бар'єру (АГБ) та нижчу інтенсивність інфільтрації поліморфноядерними клітинами. Електронна мікроскопія виявила зміни в ультраструктурі компонентів АГБ. Електронномікроскопічне дослідження після застосування вітаміну D3 та альфа-токоферол ацетату у ДГ2 виявило зменшення набрякових змін у А-І та А-ІІ типів. Ядра А-І та А-ІІ мали помірну щільність, з локально розширеним перинуклеарним простором, окремі мітохондрії мали дезорганізовані кристи. Цистерни та канальці АГ та ГЕС були незначно розширені. Встановлено підвищену кількість ПТ та мозаїчно розташованих мікроворсинок на апікальній поверхні А-ІІ. У мікросудинах ідентифіковано окремі еритроцити та неактивні тромбоцити, а ендотеліальні клітини не мали значних структурних змін. Вони володіли чіткими контурами на люменальній поверхні і рівномірно розподіленим хроматином у ядрах. Уперше був запропонований варіант удосконалення методики моделювання ССД. Уперше досліджено структуру та функціональний стан елементів АГБ при змодельованій ССД за допомогою комплексного лабораторного та морфологічного аналізу. Уперше охарактеризовано функціональні та зміни субмікроскопічної будови А-ІІ при індукції ССД. Уперше досліджено анатомо-функціональні особливості стану мікроциркулятоного русла легень при моделюванні ССД. Запропоновано метод корекції ССД-асоційованих змін респіраторного відділу легень вітаміном D3 та альфа-токоферол ацетатом. Ключові слова: системна склеродермія, легені, респіраторний відділ, ультраструктурне дослідження, вітамін D3, альфа-токоферол ацетат, альвеолоцити, мікроциркуляторне русло, оксипролін, сурфактантні протеїни, прозапальні цитокіни, молекула адгезії судинних клітин-1. Дата реєстрації 2024-05-31 Додано в НРАТ 2024-05-31 Закрити