Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0824U002743, Дисертація доктора філософії На здобуття Доктор філософії Дата захисту 12-09-2024 Статус Захищена Назва роботи Біологічні властивості куркуміну, адсорбованого на протеїнах Здобувач Жукова Дарія Андріївна, Керівник Колибо Денис Володимирович Опонент Стойка Ростислав Стефанович Опонент Бездєнєжних Наталя Олександрівна Рецензент Канюк Микола Ігорович Рецензент Дробот Людмила Борисівна Опис Об'єкт дослідження дісертаційної роботити була розробка підходів до підвищення біодоступності куркуміну та посилення його протипухлинних ефектів. Метою роботи було одержання комплексів куркуміну з протеїнами BSA та CRM197 для підвищення біодоступності та специфічної доставки куркуміну в клітини та характеристика отриманих комплексів. Для реалізації поставленої мети було використано гель-електрофорез для розділення протеїнів, метало-афінну хроматографію для очищення рекомбінантних протеїнів, мікробіологічні методи(культивування мікроорганізмів з метою нарощування біомаси для виділення рекомбінатних протеїнів), оптичні (спектрофотометрія, протокова цитометрія, конфокальна мікроскопія), препаративні методи (отримання комплексів куркуміну з протеїнами), методи роботи із культурами евкаріотичних клітин, статистичні методи. В роботі вперше було отримано та охарактеризовано комплекси куркуміну з нетоксичним похідним дифтерійного токсину CRM197 та його В-фрагментом та продемонстровано вищий рівень пригнічення життєздатності малігнізованих клітин ліній A431 та MDA-MB-231 отриманими нанокомплексами у порівнянні з комплексом куркуміну з BSA, вільним куркуміном та вільним CRM197 або його B-фрагментом. Створення нанокомплексів куркуміну з протеїновими носіями дозволяє поєднати застосування антиоксиданту природного походження з широким спектром біологічної активності з адресною доставкою його до пухлинних клітин за рахунок високої аффінності протеїнового носія до рецепторів, що мають підвищену експресію на поверхні пухлинних клітин. У роботі досліджувалося два принципово різних типи протеїнових носіїв – BSA та CRM197 (та його субодиниця SbB). BSA використовувався як метод неспецифічної доставки куркуміну в клітини. Нетоксичне похідне дифтерійного токсину CRM197 та його В-фрагмент за рахунок своєї специфічності до рецептору proHB-EGF використовувалися як засоби специфічної доставки куркуміну в клітини з надмірною експресією цього рецептору. У роботі було доведено стабільність комплексів у водних середовищах та ефективність впливу на малігнізовані клітини. Отже, запропоновані похідні ДТ можуть бути використані для подальших досліджень можливості їх використання у медичній практиці як засобів специфічної доставки лікарських засобів до пухлинних клітин. З іншого боку, комплекси куркуміну з похідними ДТ, що володіють широким спектром протипухлинної активності, мають перспективи знайти застосування як фармацевтичні препарати для комплексної терапії онкологічних захворювань. Дата реєстрації 2024-07-25 Додано в НРАТ 2024-10-11 Закрити