Реєстраційний номер
0825U000436, Дисертація доктора філософії
На здобуття
Доктор філософії
Дата захисту
10-11-2022
Статус
Наказ про видачу диплома
Назва роботи
Оптимізація підходів підготовки пацієнток пізнього репродуктивного віку з метою отримання якісних зрілих ооцитів.
Здобувач
Дорофеєва Уляна Сергіївна,
Керівник Бойчук Олександра Григорівна
Опонент Юзько Олександр Михайлович
Опонент Камінський Анатолій В'ячеславович
Опонент Хміль Стефан Володимирович
Рецензент Кишакевич Ірина Тарасівна
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Івано-Франківський національний медичний університет
Опис
Дисертаційна робота присвячена вивченню можливостей підвищення якості та кількості отриманих ооцитів у циклах допоміжних репродуктивних технологій у жінок старшого репродуктивного віку шляхом введення в яєчники аутологічної плазми збагаченої тромбоцитами.
Встановлено, що більше половини (50,6 %) пацієнток з допоміжніими репродуктивними технологіями (ДРТ) складають жінки старшого репродуктивного віку (більше 35 років), причому майже 40 % (39,0 %) з них старші за 40 років. Поступово зростає доля жінок старшої вікової категорії, які бажають стати матерями: у 2019 р. частка жінок віком 35 і більше років зросла на 6,1 % порівняно з 2015 р. (з 47,6 % до 53,7 %). Жінки - пацієнтки програм ДРТ старшої вікової групи значно частіше змушені використовувати донацію ооцитів (14,2 % проти 3,7 % до 35 років), після 40 років - 23,4 %. Чверть (24,0%) жінок після 35 років вже мають одну невдалу спробу екстракорпорального запліднення (ЕКЗ) в анамнезі, а 12,6 % - 2 і більше. Після 40 років частка жінок з щонайменше двома спробами ЕКЗ зростає до 16,9 %. Після 35 років достовірно знижується частка клінічних вагітностей на розпочатий цикл (30,0% проти 39,1 %) та живонароджень (21,1 % проти 30,2%). Після 40 років ці 2 показника різко знижуються і складають 21,8 % та визначальну роль віку жінки у зниженні оваріального резерву 13,7 %).
Визначальну роль у зниженні оваріального резерву відіграє вік жінки. Частка жінок віком 40 років і більше з прогнозовано поганою відповіддю на контрольовану оваріальну стимуляцію (КОС) у 3 рази більша по відношенню до прогнозовано нормальних відповідачів (32,4 % проти 10,9 %). Для пацієнток старшого віку з прогнозовано поганою відповіддю на КОС висока частота куріння (17,6 %), малорухливого способу життя (32,4 %) та стресів (29,4 %), порушення режиму дня і праці (26,5 %). Висока соматична захворюваність (патологія щитоподібної залози, гепатобіліарна та серцево-судинна патологія), серед якої вирізняється ожиріння у третини обстежених (32,4 %). У 20,6 % жінок відмічається аменорея, у 44,1 % пацієнток - зниження тривалості менструцій, у 35,3 % гіпоменструальний синдром, у 35,3 % - короткий цикл, у 38,2 % - нерегулярний цикл, у 41,2 % - недостатність лютеїнової фази.
Поряд зі зниженням антимюллерового гормону (АМГ), зростання естрадіолу і зниження рівня Інгібіну В у потенційно поганих відповідачів на КОС може бути додатковою вказівкою на знижений оваріальний резерв. Рівень ФСГ зростає з віком, проте має не високу специфічність як маркер оваріаційного резерву. У потенційно поганих відповідачів на КОС знижується об’єм яєчників та підвищуються показники судинного опору у судинах строми яєчника з достовірним зростанням їх співвідношення PI/ІR, особливо вираженому при неефективності КОС. Додаткове проведення 3D трансвагінальної доплерографії також може вказувати на неефективність зниженням потокового індексу (FI). Багатопланова залежність ефективності КОС у жінок старшого репродуктивного віку від показників гормонального профілю та ультразвукових маркерів підтверджується кореляційними зв’язками. Сполучення генотипів AA/SS для поліморфізмів Thr307Ala та Asn680Ser гену FSHR може бути додатковим маркером неефективності КОС.
Для додаткової оцінки неефективності КОС можуть використовуватись 20 факторів ризику (куріння та порушений спосіб життя; стреси, депресивні стани, зниження рівня інгібіну В та підвищення рівня кортизолу; ультразвукові та доплерометричні порушення, зниження потокового індексу FI при 3D трансвагінальній допплерографії, сполучення генотипів AA/SS для поліморфізмів Thr307Ala та Asn680Ser гену FSHR), сполучення принаймні 4-х факторів при неефективній процедурі КОС відмічається у 80,8 % пацієнток проти 25,0 % (р <0.05; ВШ=12,6, 95 відсотковий довірчий інтервал [1,94; 82,1]).
Застосування оптимізованого комплексу підготовки пацієнток пізнього репродуктивного віку з метою отримання якісних зрілих ооцитів, основа якого – «омолодження» яєчників методом використання аутологічної плазми, збагаченої тромбоцитами, додатково – екстракт трави Tribulus terrestris L., зміна способу життя, індивідуалізована психокорекція, сприятливо позначилось як на загальному стані жінки (зростання якості життя, зменшення депресивних станів), так і на окремих показниках репродуктивного здоров'я (збалансування гормонального фону, покращення ультразвукових маркерів оваріального резерву). Більш ніж у 2,5 раза зростає частка пацієнток, у яких отримано 4 і більше зрілих ооцитів (90,0 проти 35,0 %), у 3 рази зменшується частка жінок, у яких спостерігали ооцити з цитоплазматичною та екстрацитоплазматичною патологією (20,0 % проти 65,0 %). клінічна вагітність діагностується у 35,0 % проти 10,0 % пацієнток, в результаті у 7 разів підвищується показник живонародження (35,0 % проти 5,0 %).
Ключові слова: безпліддя, допоміжні репродуктивні технології, старший репродуктивний вік, оваріальний резерв, якість життя, психоемоційний статус, PRP-терапія.
Дата реєстрації
2025-02-05
Додано/оновлено в НРАТ
2025-02-05 / 2026-07-17
