Search academic texts

Information × Registration Number 0825U000863, PhD dissertation Status Доктор філософії Date 13-03-2023 popup.evolution . Title Diagnostic significance of glycation end products in the development of diabetic non-proliferative retinopathy in type 2 diabetes. – Author KOSTIANTYN КOROBOV, popup.head SERHII RYKOV popup.opponent Tamila Y. Tsybulska popup.opponent Maryna A. Karliychuk popup.review Yuliia O. Panchenko popup.review Oksana V. Petrenko Description Дисертація присвячена вирішенню актуального завдання сучасної офтальмології – оптимізації діагностики, розвитку та прогресуванню початкових стадій діабетичної непроліферативної ретинопатії (НПДР) при цукровому діабеті 2 типу (ЦД2) на підставі комплексного вивчення діагностичної значимості кінцевих продуктів глікування. Обґрунтування вибору теми дослідження. Всесвітня організація охорони здоров’я розглядає цукровий діабет (ЦД) як неінфекційну епідемію XX-ХХІ століть, із кількістю хворих у 2018 році – понад 422 млн. людей. Згідно даних Міжнародної федерації діабету, прогнозована захворюваність на ЦД в 2045 році складатиме 629 млн. людей. Відсоткова частка ЦД 2-го типу (ЦД2) стала й досягає 90%. Одним з ранніх та найбільш розповсюджених мікросудинних ускладнень ЦД2 є мікроангіопатія сітківки, що на фоні прогресуючого пошкодження нервово-судинної системи ока є ключовим фактором в розвитку діабетичної ретинопатії (ДР), яка проявляється вже через 4-5 років після початку ЦД2. Характер та швидкість розвитку судинних змін сітківки залежить від утворення досконалих кінцевих продуктів глікування (Advanced Glycated End Products – AGE), що відбувається завдяки неферментативному глікуванню вільних аміногруп і моносахаридів або альдоз в реакції Майяра в умовах ЦД2 шляхом стадійного перетворення проміжних продуктів. Дія AGE на ендотелій судин опосередкована ендотеліальним моноцитарним хемоаттрактантним протеїном-ІІ (EMAPІІ), який є прозапальним цитокіном і хемоаттрактантом для моноцитів і гранулоцитів з потужними антиангіогенними властивостями. Таким чином, активне утворення AGE при ЦД2 погіршує мікроциркуляцію та функцію ендотелію в структурах ока. Стан хронічної гіперглікемії та оксидативного стресу створює умови для взаємодії AGE зі специфічними рецепторами – RAGE, що запускає комплексний патологічний механізм пошкодження сітківки та розвитку НПДР. Вивчення ролі кінцевих продуктів глікування дозволить встановити їх патогенетичну значимість, що обґрунтує можливість ранньої діагностики та прогнозування розвитку НПДР. Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота була виконана на кафедрі офтальмології Національної медичної академії післядипломної освіти імені П. Л. Шупика і є фрагментом науково-дослідних робот «Клінічне та експериментальне обґрунтування діагностики, лікування та профілактики рефракційних, дистрофічних, травматичних і запальних захворювань органа зору» (№держреєстрації 0116U002821, 2016-2020 рр.), «Розробка нових методів діагностики, лікування та профілактики рефракційних, запальних, дистрофічних і травматичних захворювань органа зору та їх клінікоекспериментальне обґрунтування» (№ держреєстрації 0120U105324, 2020-2025 рр.), в яких дисертант був співвиконавцем. Мета дослідження полягала у встановленні діагностичної значимості кінцевих продуктів глікування у розвитку і прогресуванні початкових стадій непроліферативної діабетичної ретинопатії при цукровому діабеті 2 типу. Завдання дослідження: 1. Встановити особливості розвитку та прогресування НПДР при ЦД2 та характеристику і частоту початкових стадій НПДР та їх динаміку протягом 1 року спостереження, зв’язок з тривалістю діабету та показниками вуглеводного обміну. 2. Встановити особливості прогресування НПДР на парних очах у залежності від вираженості початкових діабетичних змін сітківки. 3. Встановити вміст у крові маркерів глікування (AGE-CML та sRAGE) та їх динаміку протягом 1 року спостереження у залежності від початкового стану сітківки та прогресії діабетичних змін. 4. Встановити вміст у крові EMAP-II та його динаміку протягом 1 року спостереження у залежності від початкового стану сітківки та прогресії діабетичних змін. 5. Встановити вплив маркерів глікування та EMAP-II на прогресію НПДР протягом 1 року та їх межові концентрації у крові, що визначають прогресію захворювання. 6. Розробити регресійну модель прогнозу прогресії НПДР протягом 1 року спостереження на підставі вивчених факторів. Об’єкт дослідження: діабетична ретинопатія (МКХ-10:H36.0; E10- E14+ з загальним четвертим знаком .3). Предмет дослідження: діагностична значимість кінцевих продуктів глікування, ланки патогенезу, фактори ризику та прогнозування розвитку та прогресування НПДР при ЦД2. Методи дослідження: загальноклінічні, офтальмологічні (візометрія, периметрія Humphrey, рефрактометрія, тонометрія, біомікроскопія, гоніоскопія, офтальмоскопія, оптична когерентна томографія у т.ч. у режимі Angio, фотографування очного дна на фундус-камері, флюоресцентна ангіографія); дослідження вмісту у крові пацієнтів з ЦД2 глюкози та глікованого гемоглобіну біохімічним методом та маркерів глікування (AGE-CML і sRAGE) і EMAP-II методом імуноферметного аналізу; статистичні та математичні методи дослідження Registration Date 2025-03-13 popup.nrat_date 2025-03-13 Close