Реєстраційний номер
0825U001083, Дисертація доктора філософії
На здобуття
Доктор філософії
Дата захисту
02-06-2025
Статус
Захищена
Назва роботи
Персоніфікація комбінованого лікування хворих на рак ротової порожнини та ротоглотки ІІІ–IV стадій з урахуванням молекулярнобіологічних предиктивних маркерів
Здобувач
Буртин Ольга Володимирівна,
Керівник Копчак Андрій Володимирович
Керівник Кравець Олег Володимирович
Опонент Рожко Микола Михайлович
Опонент Кушта Анна Олександрівна
Рецензент Чепурний Юрій Володимирович
Рецензент Павличук Тетяна Олександрівна
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Національний медичний університет імені О. О. Богомольця
Опис
У дисертації представлено теоретичне обґрунтування та практичне вирішення актуальної проблеми щелепно-лицевої хірургії та онкології – оптимізація підходів до лікування хворих на місцево поширений плоскоклітинний рак ротової порожнини (ПРРП) і ротоглотки (ПРРГ) III– IV стадій. Дослідження спрямоване на впровадження персоніфікованих стратегій лікування з урахуванням молекулярно-біологічних предиктивних маркерів, зокрема експресії мікроРНК, як інструментів для прогнозування ефективності індукційної хіміотерапії (ІХТ) і оптимізації лікувальної тактики.
У ретроспективному дослідженні, що базується на результатах обстеження та лікування 70 хворих на місцево поширений ПРРП, встановлено асоціативний зв'язок досліджуваної експресії мікроРНК-10b та -155 з метастатичним ураженням лімфатичних вузлів, мікроРНК-10b з високим рівнем Ki-67 (p < 0,05 для усіх порівнянь) та не виявлено відмінностей асоціації мікроРНК-10b та -155 з клініко-патоморфологічними характеристиками пухлини між групами p16INK4a-позитивних та p16INK4aнегативних пухлин у хворих на місцево поширений ПРРП. Результати дослідження свідчать, що мікроРНК-10b і -155 можна використовувати як прогностичні маркери ПРРП без будь-якого відношення до статусу p16INK4a.
У проспективному дослідженні вивчалась ефективність ІХТ та предиктивна вага епігенетичних біомаркерів (мікроРНК-21, -155, -375) в контексті прогнозування чутливості пухлини до хіміотерапії у 61 хворого на місцево поширений ПРРП та ПРРГ. Встановлено, що проведення ІХТ у хворих на резектабельний місцево поширений ПРРП та ПРРГ дозволяє досягти повної відповіді пухлини за критеріями RECIST 1.1 у 24 % та 37 % випадках, часткової відповіді – у 28 % та 47 % випадках відповідно. Органозберігаюче хірургічне лікування проведено у 38 % хворих на місцево поширений ПРРП. Застосування ІХТ в комбінованому лікуванні дозволило уникнути резекції нижньої щелепи у 23,8 % хворих, резекції верхньої щелепи у 7,1 %, субтотальної резекції язика у 7,1 %,. Застосування ІХТ з наступною ПТ в комбінованому лікуванні хворих на місцево поширений ПРРГ дозволило провести органозберігаюче лікування без хірургічного етапу у 84 % пацієнтів.
Кореляційний аналіз асоціації досліджуваних мікроРНК з клінікопатологічними особливостями пацієнтів з ПРРП та ПРРГ показав, що рівні мікроРНК-21 і -155 позитивно корелювали з T за TNM (r=0,68 і r=0,75
відповідно) (p< 0,05), а більш високі рівні спостерігалися в слині пацієнтів з метастазами в лімфатичні вузли (r=0,78 і r =0,71 відповідно) (p< 0,05). Експресія мікроРНК-375 негативно корелювала з T за TNM (r=-0,67) (p< 0,05), а у пацієнтів з N1-2 її рівень був у 2,1 раза вищим, ніж у слині пацієнтів без метастазів у лімфовузлах (r=-0,59). Результати аналізу свідчать, що дослідження рівнів експресії мікроРНК-21, мікроРНК-155 і мікроРНК-375 може бути застосоване в клінічній практиці для визначення прогнозу захворювання у хворих на місцево поширений ПРРП та ПРРГ.
Дата реєстрації
2025-04-01
Додано/оновлено в НРАТ
2025-04-01 / 2026-07-01
