Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0825U001371, Дисертація доктора філософії На здобуття Доктор філософії Дата захисту 25-04-2025 Статус Захищена Назва роботи «Гексафторосилікати з «онієвими» катіонами як потенційні антикарієсні агенти» Здобувач Шишкін Іван Олегович, Керівник Гельмбольдт Володимир Олегович Опонент Георгіянц Вікторія Акопівна Опонент Кучеренко Людмила Іванівна Опонент Драпак Ірина Володимирівна Рецензент Фізор Наталія Селіверстівна Опис Кваліфікаційна робота присвячена синтезу, встановленню будови, фізико-хімічних властивостей та фармакологічної активності гексафторосилікатів з гетероциклічними біоактивними катіонами, як потенційних антикарієсних агентів. Вперше були синтезовані і виділені в індивідуальному стані 14 гексафторосилікатів з катіонами – похідними піридинію, N-алкілпіридинію, піримідинію, 1,2,4-триазолію шляхом реакції іонного обміну між метанольними розчинами органічних основ або відповідних гідрохлоридів та надлишком розчину 45 відсоткової кремнефтороводневої кислоти. Склад і структуру отриманих сполук встановлено за допомогою фізико-хімічних, фізичних та хімічних методів аналізу: ЯМР 1Н-, 19F-, ІЧ-спектроскопія, мас-спектрометрія, термогравіметрія, рентгеноструктурний аналіз (РСА). Виходячи з результатів РСА, структури солей 2-, 3-, 4-карбоксиметилпіридинію, 2-аміно-4,6-дигідроксипіримідінію, 3-, 4-гідроксиметилпіридинію побудовані з «онієвих» катіонів та гексафторосилікатними аніонами у співвідношенні 2 : 1 і стабілізовані системами водневих зв’язків типу NH···F, OH···F, NH···O і контактами CH···F, CH···O за участю атомів водню ароматичних систем. Важливий внесок в стабілізацію структур солей 3-, 4-карбоксиметилпіридинію і 4-гідроксиметилпіридинію є --стекінг-взаємодії між піридиновими циклами. Центрами протонування амонієвих катіонів в структурах виступають атоми нітрогену піридинового типу. Аніон гексафторосилікату в структурі солей має геометрію спотвореного октаедру з відстанями Si–F від 1,646(3) Ǻ до 1,696(3) Ǻ. Перерозподіл довжини зв’язків Si–F аніону обумовлено включенням атомів фтору до системи Н-зв’язків різної міцності з Н-донорними фрагментами катіонів. Висновки про ймовірну будову гідратних форм солей 1,2,4-триазолію складу (LH)2SіF6 • nН2О (n = 1-3, I–VII) і октенідину (C36H62N4)SiF6 (IХ) зроблені з урахуванням даних ІЧ-спектроскопії, ЯМР 19F-спектроскопії, термографіметрії та розрахунку ефективних зарядів на атомах лігандів. Зокрема, на факт спотворення октаедричної геометрії аніонів SiF62– в складі цих солей внаслідок ефектів Н-зв’язків вказує розщеплення смуг коливань δ(SiF2) в ІЧ-спектрах на дві або три компоненти; залучення Н-донорних фрагментів катіонів і молекул кристалізаційної води до участі в Н-зв’язках підтверджує розмитий характер максимумів смуг коливань ν(NH), ν(N+H) і ν(OH). Визначена розчинність синтезованих амонієвих гексафторосилікатів у водному, метанольному, етанольному (96 %) та середовищі ДМСО згідно зі статтями ДФУ та Європейської фармакопеї. Показники розчинності у воді змінюються в межах від ≤ 0,0002 мол. % (якісна оцінка) для солей 1,2,4-триазолію до 1,63 мол. % для солі 3-гідроксиметилпіридинію і визначаються природою катіону. Комплексам з гетероциклічними катіонами притаманна зворотна кореляція між показником розчинності (мол. %) і кількістю сильних та середніх систем Н-зв’язків в структурах гексафторосилікатів. Зокрема, надзвичайно низька розчинність у воді солі 2-аміно-4,6-дигідроксипіримідинію (0,002 мол. %) цілком логічна, оскільки цей комплекс максимально стабілізований 20 Н-зв’язками типу NH···F, NH···O та контактами СН···F (D···A ≤ 3.2 Å). Встановлено, що розчинність зменьшується в ряду розчинників від водного, ДМСО, метанольного і етанолього. Наприклад, в разі солей 2-, 3-, 4-карбоксиметилпіридинію розчинність змінюється від «дуже легко розчинний» (вода) до «розчинний» (ДМСО) і «мало розчинний» (метанол, етанол), що може бути обумовлено іонною будовою досліджуваних сполук і збільшенням ліпофільних властивостей розчинника в ряду «вода – ДМСО – метанол, етанол 96 %-й». При цьому ДМСО як типовий біполярний апротонний розчинник забезпечує відносно високі характеристики розчинності всіх досліджених солей, за винятком солі піримідинію. Ключові слова: гексафторосилікати, протикарієсні агенти, піридин, піримідин, синтез, аналіз, карієс, запалення, структура, розчинність, QSPR моделі, біологічна активність, протизапальна активність Дата реєстрації 2025-04-28 Додано в НРАТ 2025-04-28 Закрити