Реєстраційний номер
0825U001552, Дисертація доктора філософії
На здобуття
Доктор філософії
Дата захисту
26-06-2025
Статус
Захищена
Назва роботи
Морфологічні зміни селезінки щурів за умов гіпергомоцистеїнемії залежно від віку.
Здобувач
Гриценко Антоніна Сергіївна,
Керівник Гунас Ігор Валерійович
Керівник Маєвський Олександр Євгенійович
Опонент Білаш Сергій Михайлович
Опонент Небесна Зоя Михайлівна
Рецензент Заічко Наталія Валентинівна
Рецензент Мельник Андрій Володимирович
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Вінницький національний медичний університет імені М. І. Пирогова
Опис
Гриценко А. С. Морфологічні зміни селезінки щурів за умов гіпергомоцистеїнемії залежно від віку. – Кваліфікаційна наукова праця на правах рукопису.
Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора філософії з галузі знань 22 «Охорона здоров’я» за спеціальністю 222 «Медицина». – Вінницький національний медичний університет ім. М. І. Пирогова МОЗ України, Вінниця, 2025.
Експеримент проведено на 64 білих безпородних щурах-самцях (вага – 61-335 г). Тварин розподіляли на контрольну та дослідну групи, розподілені за віком: молоді (1-2 міс.), дорослі (6-8 міс.), старі (24-26 міс.). Хронічну стійку гіпергомоцистеїнемію (ГГЦ) моделювали шляхом введення D,L-тіолактон гомоцистеїну гідрохлориду впродовж 8 тижнів. В дослідженні використовували світлову і електронну мікроскопію, біохімічні і лабораторні дослідження.
При світловій мікроскопії інтактних щурів встановлено, що фолікули з гермінативними центрами, наявні макрофаги та апоптотичні В-клітини; маргінальна зона з макрофагами та В-клітинами; червона пульпа містить селезінкові тяжі і венозні синуси, клітини крові та макрофаги з включеннями гемосидерину. У молодих щурів наявні гемопоетичні клітини. У старих щурів розростається ніжна строма; макрофаги з включеннями ліпофусцину; збільшення площі білої пульпи та стромальної зони Т-клітин; втрата макрофагів та зменшення кількості плазмоцитів маргінальної зони, накопичення фібробластів; В-клітини з високим ядерно-цитоплазматичним співвідношенням; в червоній пульпі розростається мережа ретикулярних клітин та фібробластів.
За умов ГГЦ виявлено зростання В-лімфоцитів і плазматичних клітин; проліферуючі В-лімфобласти і макрофаги з включеннями гемосидерину та ліпофусцину. У червоній пульпі: розширення венозних синусів, мегакаріоцити, інфільтрація лімфоцитів. У селезінці зрілих тварин ядра фібробластів мають незначний набряк; вакуолізація в субкапсулярній зоні та в клітинах ендотелію. У старих щурів ретикулоцити з нечіткими межами, перинуклеарні набряки та зерниста цитоплазма; світлі вакуолізовані зони навколо центральних артерій.
Морфометричне дослідження: збільшення долі білої пульпи та частки лімфатичних вузликів у тварин зрілого віку. Виявляється збільшення кількості макрофагів з включеннями ліпофусцину в усіх експериментальних групах.
При електронно-мікроскопічному дослідженні селезінки інтактних щурів біла пульпа з лімфоїдними вузликами, кількість яких зменшена у старих щурів. У дорослих щурів наявні моноцити, макрофаги з гранулами ліпофусцину. У старих щурів наявні макрофаги з фрагментами фагоцитованих еритроцитів, тромбоцитів, чисельними гранулами ліпофусцину. Синусоїдні капіляри помірно повнокровні.
При ГГЦ ендотеліоцити капілярів видовженої форми, у дорослих щурів часто перебували на стадії деградації. В білій пульпі молодих щурів - зниження чисельності зрілих Т-лімфоцитів, підвищення В-лімфоцитів, плазмоцитів, лімфобластів та макрофагів; у дорослих щурів - значна загибель Т-лімфоцитів, підвищення чисельності лімфобластів, лімфоцитів. У старих щурів ділянки гибелі Т-лімфоцитів виражені в периартеріальних лімфоїдних піхвах. В гермінативних центрах лімфоїдних вузликів молодих щурів чисельні лімфобласти з ознаками деструкції, пікнозу ядер; у дорослих щурів - проліферація В-лімфоцитів, переважання зрілих плазмоцитів, зростання кількості дистрофічно змінених макрофагів. В червоній пульпі у дорослих та старих щурів переважали нейтрофільні гранулоцити; у старих щурів відмічали фрагменти тромбоцитів та гемолізовані еритроцити. Макрофаги з гранулами ліпофусцину та гемосидерину; у дорослих та старих щурів – вторинні лізосоми, залишкові тільця з великою кількістю детриту. В стромі селезінки старих ретикулярні клітини видовженої форми з гіперхромними ядрами та перинуклеарним набряком.
При біохімічному дослідженні крові та гомогенатів селезінки щурів різного віку за умов ГГЦ встановлено зростання загальної протеолітичної активності. У старих тварин зростання рівня серинових протеаз на тлі підвищення рівня загального білка. Спостерігається порушення балансу між ММП-1 та ТІМП-1. Відмічено достовірне зниження рівнів ІЛ-1b, ІЛ-8, ІЛ-6, ІФН-γ, ІЛ-4 та ІЛ-10 у дорослих та старих щурів.
Таким чином, дослідження селезінки у групах інтактних тварин репрезентують нормальну морфологію стромальних і паренхіматозних елементів. В селезінці старих тварин - зростання частки ніжної строми, зниження щільності Т-клітин у периартеріальних піхвах та реактивності В-клітин у лімфатичних вузликах та маргінальних зонах, розростання площі білої пульпи відносно червоної.
Дослідження селезінки при ГГЦ показали дезорганізацію її стромального елементу, загибель Т-лімфоцитів апоптозом, підвищення кількості гермінативних центрів В-клітин, інфільтрацію зрілих плазмоцитів в червону пульпу та зростання кількості включень ліпофусцину у макрофагах. Відмічається зростання загальної протеолітичної активності, обумовленої активацією серинових протеаз, металозалежних ферментів, цистеїнових та аспарагінових протеаз.
Дата реєстрації
2025-05-07
Додано/оновлено в НРАТ
2025-05-07 / 2026-07-20
