Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0825U003164, Дисертація доктора філософії На здобуття Доктор філософії Дата захисту 25-08-2025 Статус Захищена Назва роботи Молекулярний дизайн та синтез нових похідних кумарину та 2-оксохіноліну з регульованими фотофізичними та фармакологічними властивостями Здобувач Тростянко Павло Вікторович, Керівник Коваленко Сергiй Миколайович Опонент Чебанов Валентин Анатолійович Опонент Журавель Ірина Олександрівна Рецензент Колосов Максим Олександрович Рецензент Колос Надія Миколаївна Опис На сьогоднішній день триває інтенсивний пошук альтернативних джерел енергії. Так, сонячна енергія і її використання є перспективним альтернативним напрямом дослідження. Серед можливих підходів, що використовують сонячну енергії значні зусилля направлені на розробку пристроїв, що базуються на використанні органічних барвників як основних (робочих) компонентів перетворення сонячної енергії в електричну. Ідея таких пристрої була сформульована и експериментально реалізована ще у 1991 році (Гретцель). Такі перетворювачі сонячної енергії зазвичай позначаються абревіатурою DSSC (dye-sensitized solar cell – сонячні комірки сенсибілізовані барвниками). Ансамблі циклів, що містять кумаринові ланки, викликають підвищений інтерес дослідників у зв'язку з тим, що в таких системах можливий ефективне внутрішньомолекулярне перенесення енергії електронного збудження. Це дозволяє використовувати ансамблі циклів як активні середовища для лазерів та фотосенсибілізаторів для сонячних елементів DSSC. Протеази SARS-CoV-2 відіграють важливу роль у життєвому циклі коронавірусу, що робить їх важливою мішенню для розробки противірусних препаратів проти COVID-19. Розробка нових противірусних препаратів, здатних впливати на кілька білків-мішеней вірусу одночасно, є нині пріоритетним завданням. Аналіз молекулярних механізмів ліганд-рецепторної взаємодії для ряду нековалентних інгібіторів основної протеази (Mpro) та папаїн-подібної (PLpro) протеази SARS-CoV-2 використовувався для розробки алгоритму комп'ютерного пошуку молекул, що мають подвійний механізм інгібування Mpro та PLpro. Отже, метою дисертаційної роботи було синтез та спектральне дослідження нових похідних кумарину як барвників-сенсибілізаторів DSSC, а також виявлення та синтез похідних хіноліну, як потенційних інгібіторів проти SARS-CoV-2. У роботі наведено ефективні методи синтезу похідних 3-(1,3,4-оксодіазол-2-іл)кумарину та фенілзаміщених кумарин-3-карбонових кислот та їх естерів. Проведено спектральні дослідження продуктів та квантово-хімічні розрахунки напівемпірічними методами, методами DFT та TD-DFT. Проведено пошук активних інгібіторів проти SARS-CoV-2 методами фармакофорного скринінгу та докінгу. Використано розроблену регресійну модель для пошуку молекул-хітів потенційних інгібіторів подвійної дії проти протеаз Mpro та PLpro. Об'єктом дослідження є кумарини з оксадіазольним та 1,2,4-тріазольним циклами в положенні 3, фенілзаміщені саліцилові альдегіди, кумарин-3-карбонові кислоти та їх естери, як потенційні флуоресцентні матеріали для лазерних барвників, барвників-сенсибілізаторів для оптоелектроніки, віртуальний фармакофорний скринінг для пошуку інгібіторів протеаз вірусної природи. Предметом дослідження є оптимізація методів синтезу похідних кумарину, вивчення їх спектральних властивостей, а також молекулярний докінг сполук, здатних до інгібування 2-х типів протеаз вірусу SARS-CoV-2. Для проведення експерименту та обробки результатів використано наступні методи та підходи: 1. Спектрофотометрія в УФ- та видимому діапазонах, флуороскопія. 2. Квантово-хімічні розрахунки методами DFT та TD-DFT. 3. 1Н-, 13С-ЯМР та LC-MS спектри для доведення структури синтезованих сполук. 4. Фармакологічний скринінг та докінг для пошуку біологічно активних сполук. Новизна одержаних результатів: 1. Досліджено проблему квантово-хімічних розрахунків спектральних властивостей методом DFT. 2. Синтезовано серію барвників 3-(1,3,4-оксодіазол-2-іл)кумаринового ряду, оптимізовано методику синтезу за допомогою термогравіметричного аналізу та наведено альтернативний реакторний метод. 3. Запропоновано ефективний метод синтезу моно- та дифенілсаліцилових альдегідів за реакцією крос-сполучення Судзукі-Міяури реакторним методом з дотриманням принципів зеленої хімії. 4. Проведено синтез серії флуоресцентних моно- та дифенілзаміщених 3-кумаринкарбонових кислот та їх етилових естерів, серед яких виявлено, що 7-фенілзаміщені 3-кумаринкарбонові кислоти становлять перспективну платформу для створення інноваційних флуоресцентних матеріалів, барвників-сенсибілізаторів DSSC тощо. 5. Виявлено та розроблено метод синтезу похідних 8-((феніламіно)метил)-2,3-дигідро-[1,4]діоксино[2,3-g]хінолін-7(6Н)-ону, як потенційних інгібіторів подвійної дії протеаз Mpro та PLpro SARS-COV-2. Практичне використання одержаних результатів: 1. Результати дослідження сполук кумаринового ряду можуть бути використані для подальшої розробки оптоелектричних функціональних матеріалів, зокрема для лазерних барвників, барвників-сенсибілізоторів для сонячних комірок, оптоелектроніки та інших галузей. 2. Наведені методи синтезу можуть бути використані для отримання як флуоресцентних, так і біологічно активних сполук. 3. Результати дослідження біологічної активності сполук можуть бути використані для розробки фармацевтичних препаратів для бротьби проти COVD-19. Дата реєстрації 2025-07-25 Додано в НРАТ 2025-07-25 Закрити