Search academic texts

Registration Number

0825U003325, PhD dissertation

Status

Доктор філософії, 226, Фармація, промислова фармація

Date

05-08-2025

popup.evolution

.

Title

Synthesis, properties, biological activity of thiosulfonates and technologies for the development of dosage forms based on them

Author

Luybov V. Fizer,

popup.head Віра І. Лубенець
popup.opponent Svitlana B. Biloys
popup.opponent Oleksandr S. Kukhtenko
popup.review Andriy I. Karkhut
popup.review Lesia R. Zhurakhivska

Description

Дисертація присвячена розробці методів синтезу двох естерів тіосульфокислот, S-етил 4-ацетамідо- і S-аліл 4-метакриламідобензенсульфонотіоатів, вивченню їх фізико-хімічних властивостей і спектру антимікробної дії, створенню на основі цих сполук трьох лікарських форм, у тому числі порошка для нашкірного застосування, мазі і таблеток, що диспергуються в ротовій порожнині, дослідженню їх фармако- технологічних властивостей і протиінфекційної дії. У першому розділі опрацьовано літературні джерела та систематизовано дані щодо поточного стану підходів до синтезу сульфонотіоатів симетричної і асиметричної будови з врахуванням їх екологічності з подальшим аналізом напрямків та механізмів їх дії в біологічних системах різного рівня організації - від мікроорганізмів до рослин і тварин. У другому розділі подано дані про матеріали, методи і підходи до досліджень, використані у наступних розділах роботи. У третьому розділі аргументовано вибір об’єктів дослідження серед тіосульфонатів і встановлено відповідність «лікоподібним» параметрам S-етил 4-ацетамідо- і S-аліл 4-метакриламідобензенсульфонотіоатів, діапазон їх прогнозованої біологічної активності і середньосмертельні дози обох молекул in silico. У четвертому розділі доведено перспективність застосування S-етил 4- ацетамідобензенсульфонотіоату (4-AAETS) як біологічно активного інгредієнта у складі порошка нашкірного у оптимальній кількості 1 %. Зокрема, результати мікробіологічних досліджень in vitro на музейних штамах та наступне порівняння антимікробної дії порошків із різними активними фармацевтичними інгредієнтами (йодоформом, ксероформом, стрептоцидом), які часто зустрічаються в складі присипок екстемпорального виготовлення, надали експериментальне підтвердження ефективності включення у дану ЛФ 4- AAETS. Подальші етапи дослідження забезпечили експериментальну верифікацію дієвості остаточно запропонованої композиції, яка включає використання мінеральних речовин, а також крохмалю картопляного як органічного агента. У п’ятому розділі розроблено різні за компонентним складом зразки мазей із S-етил 4-ацетамідобензенсульфонотіоатом. Шляхом аналізу антимікробної активності мазевих зразків сумарно на 25 мікроорганізмах, серед яких 19 бактерій (4 музейних і 13 клінічних ізолятів), 6 грибів (3 клінічних і 3 музейних ізолятів) in vitro визначено найефективнішими мазеві композиції з 2%-им вмістом S-етил 4-ацетамідобензенсульфонотіоату на основі осмотично активних поліетиленгліколевих мазевих основ. У шостому розділі проведено порівняльний аналіз існуючих на ринку активних фармацевтичних інгредієнтів із протигерпетичною дією, окреслено потребу в синтезі нових сполук. Герпетична інфекція лікується за допомогою різних лікарських форм, що забезпечують як системний, так і місцевий терапевтичний ефект. Враховуючи переваги і особливості таблеток, що диспергуються в ротовій порожнині, проведено дослідження з розробки складу такої лікарської форми із антигерпетичним діючим компонентом, S-аліл 4-метакриламідобензенсульфонотіоатом. Обрано і досліджено 16 допоміжних речовин 4-ох різних груп сполук і функціональних призначень (супердезінтегранти, наповнювачі на основі цукрів і МКЦ, змащувальні cполуки). Ключові слова: сульфонотіоати, нуклеофільне заміщення, антибактеріальна активність, протигрибкова активність, противірусна активність, нашкірні лікарські засоби, таблетки, реологія, рамноліпіди Pseudomonas sp. PS-17, біосурфактанти, гостра токсичність, цитотоксична активність, фізико-хімічні властивості, біологічно активні сполуки, дизайн ліків.

Registration Date

2025-08-06

popup.nrat_date

2025-08-06