Search academic texts

Information × Registration Number 0825U003533, PhD dissertation Status Доктор філософії Date 11-09-2025 popup.evolution . Title Rawal’s diene in the synthesis of dihydropyranones Author Oleksii I. Shamrai, popup.head Yevgen V. Zarudnyts'kyj popup.opponent Oleksandr V. Holovchenko popup.opponent Mykhailo Y. Onysko popup.review Serhii O. Cherenok popup.review Oleksandr B. Rozhenko Description Розробка (E)-1-метокси-3-триметилсилілоксибута-1,3-дієну, широко відомого в літературі як дієн Данішефського, стала важливою віхою у вдосконаленні класичних варіантів реакції гетеро-Дільса–Альдера. Цей дієн знайшов широке застосування у синтезі гетероциклічних систем завдяки своїм сприятливим електронним характеристикам, що полегшують перебіг реакцій [4+2]-циклоприєднання. Проте, попри безперечну користь для синтетичної органічної хімії, дієн Данішефського демонструє недостатню реакційну здатність щодо деяких функціональних груп, що значно обмежує спектр можливих трансформацій за його участю та стимулює пошук більш реакційноактивних аналогів. У цьому контексті особливий інтерес викликають 1-аміно-заміщені дієни, серед яких найбільшу увагу дослідників привернув 1-(диметиламіно)-3-(диметил-трет-бутилсилокси)-1,3-бутадієн, відомий як дієн Раваля. Вже у першій фундаментальній публікації Козміна та Раваля було детально висвітлено його унікальні структурні особливості та перспективність використання як високоефективного будівельного блока у складних органічних синтезах. Завдяки специфічному поєднанню енамінного та енол-етерного фрагментів у кон'югованій системі, цей дієн виявляє виняткову реакційну здатність у реакціях типу Дільса-Альдера, дозволяючи здійснювати такі перетворення під м’якими умовами з високими виходами. Не зважаючи на постійно зростаючий інтерес до дієну Раваля та широке коло досліджень із його застосуванням, варто зазначити, що станом на теперішній час єдиним надійним комерційним постачальником цієї сполуки залишається компанія Sigma-Aldrich, яка пропонує невеликі фасування по 5 г за відносно високою ціною €220. Така ситуація обумовлена відсутністю в науковій і технологічній практиці доступних масштабованих методів синтезу дієну Раваля, що суттєво обмежує можливості проведення масштабних синтетичних робіт за його участю. У зв’язку з цим дисертаційна робота присвячена розробці ефективної, масштабованої та відтворюваної методики синтезу дієну Раваля, а також вивченню його синтетичного потенціалу у реакціях гетеро-Дільса–Альдера. Основним досягненням експериментальної частини стало створення практичного протоколу мультиграмового одержання дієну Раваля, що забезпечує синтез до 520 г речовини за один синтетичний цикл зі задовільними виходами та високою хімічною чистотою. Це, безумовно, значно розширює можливості його використання як універсального будівельного блока в органічному синтезі, зокрема у фармацевтичних дослідженнях. Синтез дієну Раваля було реалізовано за методикою, розробленою Козміним із колегами та детально представленою в Organic Syntheses (2002). Описана процедура передбачає двоетапний процес, що починається з диметилацеталю ацетилацетальдегіду. На першій стадії диметилацеталь вступає у взаємодію з диметиламіном з утворенням відповідного енамінону, а на другій одержаний енамінон використовується для генерування еноляту з наступним О-силілюванням дією з трет-бутилдиметилхлоросилану. Наукова новизна отриманих результатів У результаті проведеного дисертаційного дослідження: • вперше розроблено масштабований метод синтезу цінного інструмента синтетичної органічної хімії – дієну Раваля, досліджено та оптимізовано ключові аспекти, які впливають на ефективність його синтезу; • вперше досліджено методи та умови аналізу, які дозволяють чітко оцінити якість субстанції дієну Раваля; • вперше систематично проаналізовано фактори, які мають вирішальний вплив на якість дієну Раваля за його зберігання та сформовано відповідні практичні рекомендації; • вперше систематично досліджено взаємодію дієну Раваля з широким рядом альдегідів та кетонів і показано можливість одержання багатограмових кількостей продуктів взаємодії – 2,3-дигідро-4H-піран-4-онів, які є цінними білдинг-блоками у синтетичних дослідженнях; • вперше детально вивчено синтетичні можливості 2,3-дигідро-4H-піран-4-онів у реакціях каталітичного відновлення для одержання тетрагідропіран-4-онів. Registration Date 2025-08-22 popup.nrat_date 2025-08-22 Close