Реєстраційний номер
0825U004059, Дисертація доктора філософії
На здобуття
Доктор філософії
Дата захисту
19-12-2025
Статус
Захищена
Назва роботи
Клініко-прогностичне обґрунтування багатокомпонентної стратегії вторинної профілактики кардіо-цереброваскулярних подій у геріатричних пацієнтів з ішемічною хворобою серця
Здобувач
Галіч Вікторія-Світлана Миколаївна,
Керівник Кобиляк Назарій Миколайович
Керівник Лизогуб Віктор Григорович
Опонент Рековець Оксана Леонідівна
Опонент Попова Вікторія Василівна
Рецензент Джус Марта Борисівна
Рецензент Кондратюк Віталій Євгенович
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Національний медичний університет імені О. О. Богомольця
Опис
Дисертація присвячена системному аналізу перебігу ішемічної хвороби серця (ІХС) у пацієнтів старших вікових груп із перенесеним інфарктом міокарда (ІМ) або ішемічним інсультом, з акцентом на патофізіологічні механізми ремоделювання судин і тромбоутворення та їхній зв’язок із клінічною динамікою під впливом розширеної вторинної профілактики з включенням лозартану. Підхід свідомо мультидисциплінарний: ми поєднуємо біохімічні маркери (матриксні металопротеїнази (MMП-2, MMП-9), тканинний активатор плазміногену (ТАП), інгібітор активатора плазміногену 1 (ПАІ-1), інтерлейкін – 1 бета (ІЛ-1b), фактор некрозу пухлин альфа (ФНП-a)) із інструментальними показниками периферичної гемодинаміки та ритмологічного статусу, щоб отримати інтегральне уявлення про стан судинного русла в геріатричних пацієнтів із анамнезом кардіоцереброваскулярних подій.
Актуальність роботи зумовлена тим, що ІХС і надалі залишається провідною причиною смертності у світі, значна частка якої припадає на ІМ та ішемічний інсульт. Згідно з останніми звітами ВООЗ і кардіологічними статистиками 2025 року, тягар серцево-судинних захворювань (ССЗ) невпинно зростає серед осіб старших вікових груп, а регіональні відмінності смертності від ішемічних подій зберігають високу варіабельність [1–3]. У пацієнтів віком понад 60 років спостерігається не лише висока поширеність ІХС, а й стійка тенденція до повторних кардіо- та цереброваскулярних подій, попри застосування стандартних схем вторинної профілактики. Для цієї когорти характерне поєднання поліморбідності, поліпрагмазії та підвищеної тромбогенності на тлі хронічного системного запалення й ендотеліальної дисфункції.
Класичні клінічні критерії нерідко недооцінюють «приховану» активність атеротромбозу, тоді як біомаркери ремоделювання позаклітинної матриці - MMП-2 і MMП-9, а також інгібітори фібринолізу - ТАП та ПАI-1, відображають ключові патогенетичні вузли: деградацію матриксу, підвищення жорсткості судинної стінки, зсув гемостазу у бік гіпофібринолізу [4,5].
У цій концептуальній рамці лозартан розглядається не лише як антигіпертензивний засіб, а як потенційний модифікатор ремоделювання судинної стінки та фібринолізу. Сучасні експериментальні та прикладні дослідження продемонстрували, що блокада рецепторів ангіотензину ІІ першого типу (АТ₁) чинить виражений анти-ремоделювальний ефект, зменшуючи фіброз, запалення та активацію MMП-2 і MMП-9. Показано, що лозартан пригнічує сигнальні каскади Ang II/АТ₁R, які беруть участь у деградації позаклітинного матриксу, і водночас впливає на регуляцію фібринолітичної системи, знижуючи рівень ПАІ-1 та ТАП
[6,7].
Модуляція ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) справляє комплексний вплив не лише на системний артеріальний тиск, але й на біологію атеросклеротичної бляшки, ендотеліальну функцію та тромботичну готовність через низку прозапальних і профібротичних шляхів [8]. Дані 2020–2025 рр. підтверджують тісний взаємозв’язок між активацією Ang II/АТ₁R і підвищенням активності MMП-2/9, а також демонструють плейотропні ефекти блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ - включно з потенціалом модифікації процесів ремоделювання та стабілізації судинної стінки у контексті вторинної профілактики[9]. Для пацієнтів, які вже перенесли ІМ або ішемічний інсульт, така плейотропна дія лозартану має особливе клінічне значення, оскільки сприяє зменшенню активності MMП-залежних процесів, стабілізації атеросклеротичних бляшок і поліпшенню мікроциркуляції, що знижує ризик повторних кардіоцереброваскулярних подій[5,10].
Дата реєстрації
2025-11-07
Додано/оновлено в НРАТ
2025-11-07 / 2026-07-01
