Search academic texts

Registration Number

0825U004357, PhD dissertation

Status

Доктор філософії

Date

popup.evolution

o

Title

The study of the effects of direct anticoagulants sulodexide and enoxaparin in combination with cisplatin on a metastatic model of experimental tumor growth.

Author

Maksym A. Munko,

popup.head Tetiana A. Karatsuba
popup.opponent Volodymyr O. Chernyshenko
popup.opponent Liudmyla V. Garmanchuk
popup.review Valentyn M. Nepomniashchyi
popup.review Vitaly V. Bondur

Description

Злоякісні новоутворення – одна з найважливіших медико-біологічних та соціально-економічних проблем в усьому світі та в Україні.Метастазування є основною причиною смерті хворих з онкопатологією. Поширення пухлинного процесу у віддалені ділянки відбувається переважно лімфатичною системою, а також, з током крові. Збільшення пухлини та її агресивність значною мірою залежить від здатності ракових клітин викликати неоангіогенез і метастазування. На теперішній час особливу увагу приділяють вивченню різних патологічних змін системи гемостазу у онкологічних хворих з метою поліпшення результатів лікування шляхом оцінки значення маркерів гіперкоагуляції. Фармакологічна модуляція росту пухлини передбачає вплив на різні клітинні та молекулярні шляхи з метою гальмування розвитку пухлини або підвищення ефективності протипухлинної терапії. Антикоагулянти в контексті онкологічних захворювань застосовуються для профілактики та лікування тромбозів, які часто виникають як ускладнення пухлинного процесу чи протипухлинної терапії. На сьогодні, результати сучасних досліджень охоплюють широкий спектр наукових праць, присвячених саме протипухлинній та антиметастатичній активності антикоагулянтів прямої дії. Тому пошук та розробка нових схем лікування злоякісних новоутворень з препаратами супроводу розширює можливість протипухлинної терапії. Метою роботи було дослідженнявпливу застосування антикоагулянтів прямої дії,сулодексиду та еноксапарину, на фоні застосування з протипухлинним засобом цисплатину на утворення метастазів у легенях мишей-самців лінії C57BL/6 на тлі спонтанно метастазуючої моделі пухлинного росту карциноми легень Льюїса; оцінці впливу на гематологічні, коагулометричні показники системи гемостазу, тромбоцитопоезу у дослідних тварин та виявленню біомаркерів, які пов’язані з метастазуванням. Карциному легень Льюїса перещеплювали в концентрації 3•105 клітин у 0,3 мл фіз. розчину,внутрішньом’язово, в праву гомілку мишей лінії C57BL/6. Досліджувані препарати уводили у наступних дозах та режимах: цисплатин на 4-ий день після перещеплення пухлинних клітин у дозі 6,0 мг/кг, одноразово, внутрішньоочеревинно; сулодексид на 5-ий день після перещеплення пухлинних клітин у дозі 2,0 мг/кг, внутрішньом’язово, 20 днів; еноксапарин на 5-ий день після перещеплення пухлинних клітин у дозі 10,0 мг/кг, підшкірно, 20 днів.Контрольною групою слугували миші - самці лінії C57BL/6 без пухлин. До початку перещеплення клітин карциноми легень Льюїса у всіх експериментальнихмишейбуло проведено аналіз на час зсідання крові за Моравіцем, також процедуру повторювали на 14 та 28 дні дослідження. На 28 день експерименту,безпосередньо перед евтаназією, всіх мишей було зважено та під легким ефірним наркозом були відібрані зразки крові з орбітального венозного синусу тварин. У всіх тварин було вилучено та зважено селезінку, легені, відібрано кістковий мозок. Показано, що при застосуванні сулодексиду, (на фоні цисплатину) відсоток гальмування утворення метастазів у легенях становив - 97,42 %. При уведенні еноксапарину (у поєднанні з цисплатином) утворення метастазів гальмувалось на 71,01 %. За умов уведення цисплатину зазначений показник становив 36,83 %. На тлі метастазуючого пухлинного росту карциноми легень Льюїса розвивається гіперкоагуляція - скорочення часу зсідання крові до 0,81 ± 0,25 хв та тромбоцитопенія - кількість тромбоцитів у крові знижувалась на 55 – 57 %.У контрольних тварин (без пухлини) цейпоказник становив від5,12 ± 0,19 хв до 5,96 ± 0,47 хв, кількістьтромбоцитівбула на рівні802,75 ± 116,48(103/мкл).Вмістфібриногену у плазмікровідослідних тварин,достовірнопідвищувався до 4,50 ± 0,96 мг/млу порівнянні з данимпоказникомконтрольнихмишей – 3,42 ± 0,38 мг/мл. При визначенніпротромбінового часу у мишей з метастазами без лікуваннябуловстановленозниження до 12(11;12) с, а у контрольної групивін становив 16,33 ± 1,75 с. Монотерапіяцисплатином супроводжувалась збільшенням часу зсідання крові у 4,9 рази та підвищенням кількості тромбоцитів у 1,7 рази у порівнянні з зазначеними показниками тварин з перещепленою карциномою Льюїса без лікування. Вміст фібриногену та протромбіновий час достовірно не відрізнялись від зазначених показників мишей контрольної групи. Водночас, терапія антикоагулянтами з цисплатином, супроводжувалась достовірним збільшенням часу зсідання крові в 10,12 і 11,10 разу, відповідно. Кількість тромбоцитів у крові дослідних тварин, при застосуванні сулодексиду з цисплатином, була на рівні контрольної групи тварин без пухлин. Таким чином, порівняльний аналіз отриманих даних виявив значне зниження метастатичної активності епідермоїдної карциноми легень Льюїса за умов застосування антикоагулянтів прямої дії в поєднанні з цисплатином, ніж використання цисплатину, як монотерапії. Результати досліджень можуть стати основою розробки нових схем лікування онкологічних хворих зі злоякісними новоутвореннями, яким притаманний гематогенний шлях метастазування та спрямованих на тромбоцитарні мішені.

Registration Date

2025-12-25

popup.nrat_date

2025-12-25