Реєстраційний номер
0826U001728, Дисертація доктора філософії
На здобуття
Доктор філософії
Дата захисту
25-05-2026
Статус
Захищена
Назва роботи
Особливості коморбідного перебігу неалкогольного стеатогепатиту та негоспітальної пневмонії, асоційованої з коронавірусною хворобою. Оптимізація лікування
Здобувач
Рачинська Іванна Василівна,
Керівник Хухліна Оксана Святославівна
Опонент Півторак Катерина Володимирівна
Опонент Скляров Євген Якович
Рецензент Пашковська Наталія Вікторівна
Рецензент Тодоріко Лілія Дмитрівна
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Буковинський державний медичний університет
Опис
Дисертація присвячена вивченню особливостей коморбідного перебігу неалкогольного стеатогепатиту, ожиріння та негоспітальної пневмонії, асоційованої з коронавірусною хворобою, з оцінкою морфо-функціонального стану печінки, ендотелію, чинників гемостазу у взаємозв’язку з показниками оксидативного стресу, ендогенної інтоксикації, порушеннями ліпідного й вуглеводного обміну, плазмового протеолізу, фібринолізу, ступеня стеатозу та фіброзування печінки. Це дозволило вирішити актуальне науково-практичне завдання внутрішньої медицини – підвищити ефективність лікування із застосуванням етилметилгідроксипіридину сукцинату та комплексу похідних амінокислот і глутатіону. Встановлено, що коморбідність НАСГ, ожиріння та НГП, асоційованої з КВХ, супроводжується значно тяжчим клінічним перебігом порівняно з ізольованим НАСГ: астено-вегетативний синдром зростав у 2,3 рази, диспепсичний – у 3,8, абдомінально-больовий – у 8,3, холестатичний – у 3,7 рази (p<0,05). Частіше реєстрували мезенхімальне запалення, холестаз і печінковоклітинну недостатність (у 2,3 рази), вищий ступінь стеатозу (гепаторенальний індекс (ГРІ) – у 2,1 рази). Частота S3 стеатозу переважала у 4,0 рази (р<0,05).Коморбідний перебіг НГП і НАСГ асоціювався з більш вираженими порушеннями вуглеводного та ліпідного обміну: інсулінорезистентність зростала у 2,9 рази проти 2,0 при НАСГ без НГП, відзначено глибший ліпідний дисбаланс із підвищенням загального холестеролу, холестеролу ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ), триацилгліцеролів та індексу атерогенності (р<0,05), що сприяло прогресуванню стеатозу (HSI – у 2,3 рази, LFS – у 13,1 рази).Зафіксовано посилення оксидативного стресу (показники ПОЛ у 1,8–2,3 рази), метаболічної інтоксикації та дефіцит антиоксидантного захисту (глутатіон знижувався у 1,7 рази проти 1,4). Виявлено гіперкоагуляційний синдром (підвищення ПТІ, Д-димеру, фібриногену), зниження антитромбіну ІІІ (АТІІІ), тромбоцитів і фібринолітичного потенціалу (сумарна фібринолітична активність (СФА), ферментативна фібринолітична активність (ФФА)), дефіцит NO та дисбаланс компонентів позаклітинного матриксу (р<0,05), що сприяло фіброзуванню печінки й легень. Коморбідний НАСГ обтяжував перебіг пневмонії: частіше реєстрували біль у грудній клітці, лихоманку, задишку, міалгії, астенію, нудоту, діарею, двобічні ураження легень (у 1,8 рази), сатурацію 90–92 % (у 1,8 рази), лейко- та тромбоцитопенію, підвищення ШОЕ, фібриногену, феритину, С-реактивного протеїну (СРП) (р<0,05). Додавання етилметилгідроксипіридину сукцинату протягом 10 днів забезпечило достовірно краще зниження індексу тяжкості пневмонії, нормалізацію сатурації та відновлення оксидантно-антиоксидантного гомеостазу (p<0,05), а також зменшення клінічних і біохімічних проявів НАСГ (р<0,05). Застосування комплексу похідних амінокислот і глутатіону упродовж 30 днів сприяло більш вираженому регресу клінічних синдромів, нормалізації показників цитолізу, мезенхімального запалення та гіперкоагуляції, покращенню морфо-функціонального стану печінки й ендотелію, оптимізації ліпідного спектру та глікемії, зниженню інсулінорезистентності (НОМА), ендотоксикозу, системного протеолізу, ступеня стеатозу (HSI, LFS) і гальмуванню фіброзу (р<0,05).
Наукова новизна одержаних результатів. На підставі комплексного аналізу клінічних особливостей перебігу метаболічно-асоційованого неалкогольного стеатогепатиту, морфо-функціональних змін печінки та легень, метаболічних розладів (ліпідний спектр крові, глікемія та їх регуляція), інтенсивності оксидативного стресу, ендогенної інтоксикації, показників гемостазу, фібринолізу, протеолізу та закономірностей фіброзування печінки встановлено патогенетичні механізми взаємообтяження і прогресування НАСГ за коморбідності негоспітальної пневмонії, асоційованої з коронавірусною хворобою, що стало підґрунтям для удосконалення лікування із застосуванням комплексу похідних амінокислот і глутатіону та етилметилгідроксипіридину сукцинату. Показано, що коморбідність із НГП супроводжується зростанням частоти клінічних синдромів стеатогепатиту (астено-вегетативного, диспепсії, абдомінального дискомфорту, холестазу), підвищенням ступеня стеатозу гепатоцитів (р<0,05), а також більшою частотою мезенхімального запалення, холестазу та печінковоклітинної недостатності. Встановлено, що поєднаний перебіг НАСГ і НГП асоціюється з вираженішими порушеннями ліпідного та вуглеводного обміну: підвищенням постпрандіальної глікемії, інсулінемії та інсулінорезистентності (у 2,9 рази проти 2,0 при ізольованому НАСГ), глибшим ліпідним дисбалансом із зростанням загального холестеролу, ХС ЛПНЩ, триацилгліцеролів та індексу атерогенності, що супроводжується прогресуванням стеатозу печінки.
Дата реєстрації
2026-05-17
Додано/оновлено в НРАТ
2026-05-18 / 2026-07-06
