Реєстраційний номер
0826U003051, Дисертація доктора філософії
На здобуття
Доктор філософії
Дата захисту
30-07-2026
Статус
Наказ про видачу диплома
Назва роботи
Прогностичне та предиктивне значення CXCL13 при раку грудної залози у пацієнток молодого віку
Здобувач
Мартинюк Олена Михайлівна,
Керівник Чехун Василь Федорович
Опонент Осинський Дмитро Сергійович
Опонент Литвиненко Олександр Олександрович
Рецензент Ковалевська Лариса Миколаївна
Рецензент Коноваленко Володимир Федорович
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Національної академії наук України
Опис
Метою дослідження було обґрунтувати доцільність використання показників експресії CXCL13 для оцінки агресивності перебігу та прогнозування ефективності неоад’ювантної поліхіміотерапії у хворих на рак грудної залози молодого віку. На першому етапі роботи проведено порівняльний аналіз перебігу захворювання у пацієнток молодого віку та старшої вікової групи залежно від молекулярного підтипу пухлини. Зокрема, проаналізовано дані 76 жінок віком до 40 років і 97 пацієнток старших за 55 років із люмінальним А підтипом, 108 та 101 відповідно — із люмінальним В підтипом, 33 та 56 — із HER2/neu-позитивним підтипом, а також 27 і 56 пацієнток відповідних вікових груп із потрійно негативним РГЗ. Показано, що пухлини люмінального Б молекулярного підтипу у пацієнток молодого віку характеризуються більш агресивними клінічними ознаками, відмінностями проліферативної активності, частоти метастатичного ураження регіонарних лімфатичних вузлів та особливостями відповіді на неоад’ювантну поліхіміотерапію. Отримані результати довели доцільність пошуку молекулярних маркерів, здатних відображати біологічні особливості новоутворень у цієї категорії хворих і підвищити точність прогнозування ефективності лікування. У подальшому в системі in silico досліджено експресію CXCL13 у пухлинній тканині РГЗ на рівні мРНК. Показано, що експресія CXCL13 асоціюється з клініко-патологічними характеристика-ми пухлинного процесу, молекулярними підтипами РГЗ та показниками виживаності пацієнток. Продемонстро-вано зв’язок рівнів експресії CXCL13 з ефективністю неоад’ювантної антрациклін-вмісної поліхіміотерапії, що підтвердило перспективність цього хемокіну як компонента молекулярної стратифікації хворих. Наступним ета-пом виконано імуногістохімічне дослідження експресії CXCL13 у пухлинній тканині ex vivo. У проспективну частину дослідження включено 120 жінок. Ефективність неоад’ювантної терапії оцінювали в динаміці кожні 2 цикли за даними мамографії відповідно до критеріїв RECIST 1.1, а ступінь лікувального патоморфозу пухлини визначали за шкалою Miller–Payne. Продемонстровано наявність CXCL13-позитивних клітин у пухлинному мікрооточенні та показано їх зв’язок із клініко-морфологічними характеристиками новоутворень. Доведено, що кількість CXCL13-позитивних клітин відрізняється залежно від віку пацієнток, молекулярного підтипу пухлин і ефективності неоад’ювантної поліхіміотерапії. Отримані результати підтвердили клінічну значущість CXCL13 як маркера, що відображає біологічні особливості пухлинного мікрооточення. З використанням біоінформатичних підходів ідентифіковано мікроРНК, потенційно залучені до регуляції експресії гена CXCL13. У результаті проведеного in silico аналізу показано, що мікроРНК-26b-5p та мікроРНК-186-5p є перспективними кандидатами на роль регуляторів CXCL13 та можуть мати клінічну значущість при РГЗ. Доведено зв’язок рівнів експресії мікроРНК-26b-5p та мікроРНК-186-5p з клініко-морфологічними характеристиками пухлинного процесу, стадією захворювання, статусом ураження регіонарних лімфатичних вузлів та молекулярними підтипами РГЗ, а зміни експресії досліджуваних мікроРНК можуть відображати формування резистентності пухлин до антрациклін-вмісних схем лікування.
Дата реєстрації
2026-07-02
Додано/оновлено в НРАТ
2026-07-02 / 2026-08-28
