Реєстраційний номер
0826U004918, Дисертація доктора філософії
На здобуття
Доктор філософії
Дата захисту
01-09-2026
Статус
Наказ про видачу диплома
Назва роботи
«Прогнозування молекулярних взаємодій хімічних сполук з рецептор-керованим катіонним каналом TRPC4 та оцінка їх фармакологічних ефектів».
Здобувач
Стратійчук Роман Олександрович,
Керівник Жолос Олександр Вікторович
Опонент Горб Леонід Григорович
Опонент Векліч Тетяна Олександрівна
Рецензент Прилуцький Юрій Іванович
Рецензент Давидовська Тамара Леонідівна
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Київський національний університет імені Тараса Шевченка
Опис
Канали транзієнтного рецепторного потенціалу підродини канонічних (TRPC), насамперед TRPC4 і структурно найбільш близький до нього TRPC5, є рецептор-керованими катіонними каналами, що відіграють ключову роль у кальцієвій сигналізації та функціонуванні низки фізіологічних систем. У шлунково-кишковому тракті (ШКТ), TRPC4 опосередковує мускариновий катіонний струм (mICAT) – ключовий механізм холінергічної регуляції скоротливої активності гладеньких мʼязів, забезпечуючи близько 85% амплітуди цього струму в міоцитах клубової кишки миші. Поза ШКТ, TRPC4 залучений до сигнальних процесів у нейрональних, ендотеліальних та подоцитарних клітинах і розглядається як перспективна фармакологічна мішень при функціональних розладах моторики кишечника, фокально-сегментарному гломерулосклерозі, тривожно-депресивних та інших патологічних станах. Попри встановлену фармакологічну значущість TRPC4, наявність селективних лігандів цього каналу обмежена, а молекулярні механізми їхньої дії на мишачий TRPC4 вивчено недостатньо: для Pico145 (HC-608) дані кріо-електронної мікроскопії (кріо-ЕМ) доступні лише для людського TRPC5 (PDB ID: 6YSN) та TRPC1/TRPC4 (PDB ID: 8WPM), а для GFB-887, клінічно досліджуваного селективного інгібітора TRPC5, структурні дані у комплексі з представниками підгрупи TRPC1/4/5 відсутні взагалі. Тому встановлення особливостей молекулярних взаємодій Pico145 і GFB-887 з TRPC4 є актуальною задачею, розвʼязання якої створює структурно-функціональну основу для раціонального дизайну селективних модуляторів каналів цієї підродини.
Дата реєстрації
2026-08-28
Додано/оновлено в НРАТ
2026-08-28 / 2026-09-22
