Реєстраційний номер
0826U005033, Дисертація доктора філософії
На здобуття
Доктор філософії
Дата захисту
15-10-2026
Статус
Запланована
Чому дисертація має статус "Запланована"?
Назва роботи
Синтез та вивчення властивостей нових фтороалкільованих похідних проліну та споріднених сполук
Здобувач
Редька Михайло Олександрович,
Керівник Кондратов Іван Сергійович
Опонент Гордієнко Ольга Василівна
Опонент Борисов Олександр Володимирович
Рецензент Колодяжна Анастасія Олегівна
Рецензент Романенко Владислав Демидович
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В. П. Кухаря Національної академії наук України
Опис
Фтороалкільовані похідні проліну, споріднені амінокислоти та гетероциклічні будівельні блоки, що містять тетрагідрофуран, тетрагідротіофен і сульфолан. Розробка ефективних та масштабованих методів синтезу нових фтороалкільованих гетероциклічних сполук, а також встановлення їхніх ключових фізико-хімічних і конформаційних характеристик для раціонального використання у медичній хімії і хімії пептидів. Хімічний синтез, каталітичне гідрування, ЯМР-спектроскопія (включаючи 19F-ЯМР), колонкова хроматографія, кінетично-контрольоване омилення, метод «shake-flask» для визначення ліпофільності (LogP), потенціометричне титрування (pKa). Розроблено діастереоселективний метод синтезу cis-β-CHF2- та cis-β-CF3-α-пролінів на основі каталітичного гідрування фтороалкільованих піролів. Запропоновано стратегію препаративного енантіомерного розділення β-CF3-α-пролінів через N-дериватизацію хіральною кислотою з отриманням індивідуальних стереоізомерів (ee > 95%). Отримано нові моно-N-Boc-захищені діаміни на базі β-фтороалкільованих пролінових каркасів. Оптимізовано загальний підхід для одержання у препаративних кількостях 3-функціоналізованих 5-CF3-заміщених похідних тетрагідротіофену та тетрагідрофурану через проміжні CF3-кетони, а також здійснено їх подальше селективне окиснення до сульфоланових систем. Синтезовано широку міні-бібліотеку діастереомерно чистих спиртів, амінів та амінокислот (N-Boc, N-Fmoc та естери), які є структурно близькими аналогами циклолейцину з підвищеною метаболічною стабільністю. Здійснено систематичне дослідження впливу фтороалкільних замісників та природи гетероатома (O, S, SO2) на pKa, ізоелектричні точки (pI) та LogP, встановивши значне зниження основності піролідинового азоту та специфічні закономірності зміни ліпофільності. Сфера використання — органічна, біоорганічна та медична хімія, хімія пептидів
Дата реєстрації
2026-09-02
Додано/оновлено в НРАТ
2026-09-02 / 2026-10-16
