Реєстраційний номер
0826U005436, Дисертація доктора філософії
На здобуття
Доктор філософії
Дата захисту
08-10-2026
Статус
Захищена
Назва роботи
Особливості C(sp³)-фторування циклоалканів та алкілзаміщених (гетеро)ароматичних сполук
Здобувач
Шам Вадим Андрійович,
Керівник Борисов Олександр Володимирович
Опонент Головченко Олександр Володимирович
Опонент Мельников Костянтин Петрович
Рецензент Костюк Олександр Миколайович
Рецензент Родік Роман Васильович
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Інститут органічної хімії Національної академії наук України
Опис
Дисертаційна робота присвячена розробленню практичних методів синтезу нових флуоровмісних будівельних блоків для органічного синтезу та медичної хімії. Досліджено два взаємодоповнювальні напрями: одержання функціоналізованих (гетеро)ароматичних похідних із групою -CFMe2 та синтез насичених гем-дифторованих аліциклічних систем.
Запропоновано масштабований підхід до похідних -CFMe2 шляхом дезоксифторування третинних бензилових спиртів. Встановлено вплив електронної природи замісників на хімічну стабільність продуктів: електронодефіцитні (гетеро)ароматичні системи є стійкішими, тоді як донорні замісники сприяють деградації. Оцінено фізико-хімічні властивості сполук і перспективність групи -CFMe2 як біоізостерного аналога -CF3.
Розроблено дифторувальне розширення циклу екзоциклічних алкенів, що забезпечує доступ до насичених гем-дифторованих циклів, зокрема макроциклічних, спіроциклічних і каркасних структур. Механістичні закономірності реакції досліджено із застосуванням аналізу Гаммета; кількісно оцінено електронні ефекти замісників, які визначають міграційну здатність алкільної групи.
Для ключового окисника F5-PIDA розроблено препаративний безхроматографічний напівпромисловий синтез у масштабі до 300 г. Визначено температурні межі його стабільності, що дало змогу безпечно масштабувати процес і використовувати реагент у дифторувальному розширенні циклу.
Наукова новизна одержаних результатів. Наукова новизна полягає в розробленні й експериментальному обґрунтуванні комплексу синтетичних підходів до нових флуоровмісних будівельних блоків, установленні закономірностей їх формування, стабільності та властивостей.
• вперше розроблено масштабований метод синтезу широкої бібліотеки функціоналізованих будівельних блоків із групою -CFMe2 шляхом дезоксифторування третинних бензилових спиртів.
• вперше систематично встановлено залежність стабільності (гетеро)ароматичних похідних -CFMe2 від електронної природи замісників.
• вперше запропоновано загальну дифторувальну реакцію розширення циклу екзоциклічних алкенів для одержання насичених гем-дифторованих циклів.
• вперше досліджено механістичні закономірності дифторувального розширення циклу та за допомогою аналізу Гаммета кількісно оцінено електронні ефекти замісників.
• вперше розроблено безхроматографічний напівпромисловий метод синтезу F5-PIDA та визначено температурні межі його стабільності.
• вперше проведено комплексне оцінювання біоізостерної еквівалентності груп -CF3 та -CFMe2, що підтвердило можливість поліпшення розчинності без втрати біологічної активності на прикладі енасиденібу.
Практичне значення одержаних результатів. Розроблено практичні, масштабовані та відтворювані методики синтезу (гетеро)ароматичних -CFMe2-похідних і насичених гем-дифторциклоалканів, які забезпечують доступ до раніше маловідомих структур у мультиграмових і декаграмових кількостях.
Протокол одержання F5-PIDA у масштабі 300 г без хроматографічного очищення та встановлені параметри його термічної стабільності створюють підґрунтя для безпечного й економічно доцільного масштабування. Синтезовані сполуки придатні до подальших функціональних перетворень і створення бібліотек біоактивних молекул.
Запропоновані флуоровмісні системи можуть бути використані як екологічніші ізостерні аналоги трифторметильних груп. Розроблені підходи придатні для академічного та промислового застосування у дизайні лікарських засобів і агрохімікатів.
Дата реєстрації
2026-10-13
Додано/оновлено в НРАТ
2026-10-13 / 2026-10-13
