Реєстраційний номер
0826U005438, Дисертація доктора філософії
На здобуття
Доктор філософії
Дата захисту
08-10-2026
Статус
Захищена
Назва роботи
Реакція Ларока в синтезі функціоналізованих азаіндолів.
Здобувач
Кордубайло Микита Вадимович,
Керівник Борисов Олександр Володимирович
Опонент Сливка Наталія Юріївна
Опонент Шабликін Олег Валентинович
Рецензент Безгубенко Людмила Валеріївна
Рецензент Назаренко Константин Генадійович
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Інститут органічної хімії Національної академії наук України
Опис
Дисертаційну роботу присвячено розробці ефективних методів синтезу 4-,5-,6-,7-азаіндолів, функціоналізованих найбільш поширеними замісниками для потреб медичної хімії, а також синтезу 3-хлоро-7Н-піроло[2,3-c]-піридазину, 3-хлоро-5Н-піроло[3,2-c]піридазину, 3-хлоро-6,7-дигідро-5Н-піроло[2,3-c]піридазину, та дослідженню їх хімічних властивостей.
У результаті роботи знайдено високоефективний однореакторний метод синтезу аза- та діазаіндольного ядра в мультиграмових кількостях який передбачає послідовне використання реакції крос-сполучення Соногашири відповідних орто-галогенанілінів із ТМС-ацетиленом та подальшою гетероциклізацією за Лароком. Було отримано більше 15 сполук азаіндольного ряду з виходами 53-85%, та диазинові похідні: 3-хлоро-7Н-піроло[2,3-c]-піридазин, 3-хлоро-5Н-піроло[3,2-c]піридазин, 5Н-піроло[2,3-b]піразин, 2-метил-7Н-піроло[2,3-d]піримідин.
Продемонстровано толерантність підходу до низки функціональних груп, показано відмінності в отриманні 4- та 7-азаіндолів на стадії циклізації Ларока, показано, що синтез 6-фторо-1-метил-піроло[2,3-b]піридину за тих самих умов не дає бажаного продукту та потребує розробки додаткового дослідження. Проведено детальне дослідження оптимального методу отримання 6-фторо-1Н-піроло[2,3-b]піридину, та проведено його масштабування в мультиграмових кількостях.
Виявлено закономірності впливу положення азоту та замісників у піридиновому циклі на можливість проходження гетероциклізації.
Відпрацьовано методи введення різноманітних функціональних груп у 3-те положення азаіндольного ядра з метою отримання перспективних будівельних блоків для потреб медичної хімії та функціональних матеріалів. Також, було отримано раніше невідомі представники аза-триптамінів.
Досліджено закономірності впливу положення замісників у піридиновому циклі на перебіг реакції електрофільного заміщення, та отримано раніше невідомі похідні альдегідів та карбонових кислот.
Показано, що 3,6-дихлор1,2,4,5-тетразин є зручною вихідною сполукою для конструювання раніше не описаних похідних хлорпіридазину, анельованих 5-10 -ланковими окса- та аза- насиченими циклами. Встановлено, що зі збільшенням розміру циклу умови реакції стають більш жорсткішими, а виходи суттєво знижуються. Розроблено нову просту стратегію синтезу для 5- та 6- ланкових циклів. Показано можливість подальшого використання отриманих похідних у реакціях карбонілювання та відновлення.
Дата реєстрації
2026-10-13
Додано/оновлено в НРАТ
2026-10-13 / 2026-10-13
