Реєстраційний номер
0826U005555, Дисертація доктора філософії
На здобуття
Доктор філософії
Дата захисту
21-12-2026
Статус
Запланована
Чому дисертація має статус "Запланована"?
Назва роботи
Порівняльна оцінка змін серцево-судинного ризику у хворих на стеатотичну хворобу печінки, асоційовану з метаболічною дисфункцією, при лікуванні ліраглутидом та дапагліфлозином
Здобувач
Акімов Артем Ігорович,
Керівник Чернявський Володимир Володимирович
Опонент Сірчак Єлизавета Степанівна
Опонент Півторак Катерина Володимирівна
Рецензент Кобиляк Назарій Миколайович
Рецензент Крістіан Еліна Георгіївна
Установа, організація, у вченій раді якої відбудеться/відбувся захист
Національний медичний університет імені О. О. Богомольця
Опис
У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення актуального наукового завдання внутрішньої медицини — удосконалення підходів до лікування пацієнтів зі стеатотичною хворобою печінки, асоційованою з метаболічною дисфункцією (МАСХП), на підставі порівняльної оцінки впливу ліраглутиду та дапагліфлозину на структурно-функціональний стан печінки, метаболічний профіль і розрахунковий серцево-судинний ризик.
Актуальність роботи зумовлена високою поширеністю МАСХП та її тісним взаємозв’язком із системною метаболічною дисфункцією. Захворювання часто поєднується з ожирінням, інсулінорезистентністю, цукровим діабетом 2 типу (ЦД2), атерогенною дисліпідемією та артеріальною гіпертензією, що формує несприятливий кардіометаболічний профіль. Клінічне значення МАСХП визначається не лише ризиком прогресування печінкових змін, але й високою частотою позапечінкових ускладнень, серед яких провідне місце посідають серцево-судинні захворювання.
Для кількісної стратифікації серцево-судинного ризику застосовують різні багатофакторні прогностичні моделі, які відрізняються за набором включених предикторів та прогнозованими кінцевими точками. Водночас більшість таких алгоритмів не враховує безпосередньо наявність та вираженість стеатотичного ураження печінки. Додаткову інформацію про серцево-судинний статус може надавати визначення N-кінцевого фрагмента мозкового натрійуретичного пропептиду (NT-proBNP), однак його взаємозв’язки зі структурно-функціональним станом печінки, метаболічними порушеннями та розрахунковим серцево-судинним ризиком у пацієнтів із МАСХП без клінічних проявів серцевої недостатності залишаються недостатньо визначеними.
Перспективним напрямом лікування МАСХП є застосування фармакологічних засобів, здатних одночасно впливати на декілька складових метаболічної дисфункції. Серед них значний інтерес становлять агоністи рецептора глюкагоноподібного пептиду-1 та інгібітори натрійзалежного котранспортера глюкози 2 типу. Ліраглутид і дапагліфлозин мають різні механізми дії, проте обидва препарати характеризуються сприятливими глікемічними, метаболічними та серцево-судинними ефектами, а накопичені дані свідчать також про їх потенційний позитивний вплив на стеатотичне ураження печінки. Водночас кількість прямих порівняльних досліджень цих препаратів у межах однієї популяції пацієнтів із МАСХП залишається обмеженою, особливо щодо комплексної оцінки печінкових, метаболічних та серцево-судинних змін.
Мета дослідження — удосконалити підходи до лікування пацієнтів зі стеатотичною хворобою печінки, асоційованою з метаболічною дисфункцією, шляхом порівняльної оцінки впливу ліраглутиду та дапагліфлозину на динаміку серцево-судинного ризику, структурно-функціональний стан печінки та метаболічний профіль.
Для досягнення поставленої мети визначено такі завдання дослідження:
1. Охарактеризувати структурно-функціональний стан печінки, показники вуглеводного і ліпідного обміну та розрахунковий серцево-судинний ризик у пацієнтів із МАСХП залежно від характеру порушень вуглеводного обміну та оцінити особливості їх шестимісячної динаміки у пацієнтів із ЦД2 та інсулінорезистентністю без ЦД2.
2. Вивчити рівень NT-proBNP у пацієнтів із МАСХП та оцінити його взаємозв’язки зі структурно-функціональними показниками печінки, інсулінорезистентністю та розрахунковим серцево-судинним ризиком.
3. Оцінити серцево-судинний ризик у пацієнтів із МАСХП за шкалами Globorisk, Framingham Risk Score, ACC/AHA ASCVD Risk Calculator,
PROCAM та WHO CVD risk chart.
4. Дослідити та порівняти вплив ліраглутиду і дапагліфлозину на структурнофункціональний стан печінки, показники ліпідного і вуглеводного обміну у пацієнтів із МАСХП.
5. Дослідити та порівняти вплив ліраглутиду і дапагліфлозину на динаміку розрахункового серцево-судинного ризику та рівня NT-proBNP у процесі шестимісячного лікування пацієнтів із МАСХП.
6. Розробити практичні рекомендації щодо оцінки серцево-судинного ризику та диференційованого застосування ліраглутиду і дапагліфлозину у пацієнтів із МАСХП з урахуванням особливостей їх печінкової, метаболічної та серцевосудинної відповіді.
Матеріали та методи дослідження.
Дисертаційне дослідження виконано у форматі проспективного рандомізованого відкритого паралельного порівняльного дослідження. На етапі скринінгу було залучено 121 пацієнта з МАСХП віком від 26 до 67 років. Упродовж спостереження 6 пацієнтів вибули з дослідження, тому всі передбачені етапи завершили 115 осіб, включених до остаточного аналізу. До контрольної групи увійшли 36 пацієнтів, до групи IA — 41 пацієнт, до групи IB — 38 пацієнтів.
Дата реєстрації
2026-11-02
Додано/оновлено в НРАТ
2026-11-02 / 2026-11-02