Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 2116U005936, Матеріали видань та локальних репозитаріїв Категорія Стаття Назва роботи Участь фенобарбітал-індукованих ізоформ CYP450 у О-дезалкоксилюванні 14С-етоксазепаму Участие фенобарбитал-индуцированных изоформ CYP450 в О-дезалкоксилировании 14С-этоксазепама Автор Головенко М. Я.Валіводзь І. П.Ларіонов В. Б.Головенко Н. Я.Валиводзь И. П.Жукова Н. А.Ларионов В. Б.Golovenko N. Ya.Valivodz I. P.Zhukova N. O.Larionov V. B. Дата публікації 01-01-2016 Постачальник інформації Одеський національний медичний університет Першоджерело https://repo.odmu.edu.ua:443/xmlui/handle/123456789/10525 Видання Опис Мета дослідження – визначення ролі та оцінка участі фенобарбітал-індукованих ферментів у метаболізмі 14С-етоксазепаму при інтрагастральному введенні. Радіоактивні сполуки виділяли двофазною екстракцією хлороформом з екскретів мишей, яким вводили 14С-етоксазепам (10 мг/кг, інтрагастрально) окремо, або після попереднього введення фенобарбіталу (80 мг/кг, 7 діб). Уміст індивідуальної речовини та окремих метаболітів визначали препаративною тонкошаровою радіохроматографією та рідинною сцинтиляційною фотометрією. Встановлено, що інтрагастральний спосіб введення речовини характеризується повільністю процесів виведення певних груп метаболітів, а ренальний шлях виведення 14С-етоксазепаму є менш ефективним, ніж процес виведення з калом (4,9 ± 1,1) та (8,2 ± 1,3) % відповідно). На радіохроматограмах ліпофільних екстрактів наявність вихідної сполуки реєструється лише протягом першої доби експерименту, у подальшому збільшується кількість більш гідрофільних метаболітів (гідроксильовані похідні). Попереднє введення тваринам фенобарбіталу призводить до збільшення виведення кількості загальних радіоактивних сполук та перерозподілу співвідношення різних груп метаболітів – статистично невірогідно збільшується загальна кількість ліпофільних метаболітів (з (4,7 ± 0,7) до (6,5 ± 0,5) %) та глюкуронових кон’югатів (з (3,6 ± 0,7) до (5,9 ± 1,7) %). Ізоформи цитохрому P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP3A4, CYP2C8), активність яких збільшується при введенні фенобарбіталу, беруть незначну участь у метаболізмі 14С-етоксазепаму, підвищуючи кількість загального радіоактивного матеріалу, що виводиться, з (13,2 ± 2,3) % до (17,5 ± 3,8) %. Відмічається інтенсифікація процесів ароматичного гідроксилювання та відсутність суттєвого впливу реакцій О-дезалкоксилювання на загальний процес метаболізму етоксазепаму. Цель исследования – определение роли и оценка участия фенобарбитал-индуцированных изоформ CYP450 в метаболизме 14С-этоксазепама при интрагастральном введении. Радиоактивные соединения выделяли двухфазной экстракцией хлороформом из экскретов мышей, которым вводили 14С-этоксазепам (10 мг/кг, интрагастрально) отдельно, или после предварительного введения фенобарбитала (80 мг/кг, 7 сут). Содержание исходного соединения и отдельных метаболитов определяли препаративной тонкослойной радиохроматографией и жидкостной сцинтилляционной фотометрией. Установлено, что интрагастральный способ введения вещества характеризуется замедлением процессов выведения некоторых групп метаболитов, а ренальный путь выведения 14С-этоксазепама менее эффективен, чем процесс выведения с калом (4,9 ± 1,1) и (8,2 ± 1,3) % соответственно). На радиохроматограммах липофильных экстрактов наличие исходного соединения регистрируется только в первые сутки эксперимента, в дальнейшем увеличивается количество более гидрофильных метаболитов (гидроксилированные производные). Предварительное введение животным фенобарбитала приводит к увеличению выведения количества общих радиоактивных соединений и перераспределению соотношения разных групп метаболитов – статистически недостоверно увеличивается общее количество липофильных метаболитов (с (4,7 ± 0,7) до (6,5 ± 0,5) %) и глюкуроновых конъюгатов (с (3,6 ± 0,7) до (5,9 ± 1,7) %). Изоформы цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP3A4, CYP2C8), активность которых увеличивается при введении фенобарбитала, принимают незначительное участие в метаболизме 14С-этоксазепама, повышая количество выводимого радиоактивного материала с (13,2 ± 2,3) % до (17,5 ± 3,8) %. Отмечается интенсификация процессов ароматического гидроксилирования и отсутствие существенного влияния реакций О-дезалкоксилирования на общий процесс метаболизма этоксазепама. Додано в НРАТ 2025-11-21 Закрити