Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0212U002676, 0109U000691 , Науково-дослідна робота Назва роботи Система гем-гемоксигеназа в адаптації метаболізму при оксидантному стресі за умов модуляції рівня NO-радикалів Назва етапу роботи Керівник роботи Каліман Павло Авксентійович, Дата реєстрації 24-01-2012 Організація виконавець Харківський національний університет імені В.Н. Каразіна Опис етапу Мета роботи - з'ясувати роль NO-радикалів в регуляції системи гем-гемоксигеназа при оксидативному стресі, що спричинюється накопиченням вільного гему у крові ссавців за дії гемолітичних агентів. Об'єкт дослідження -механізми формування захисних реакцій за дії на організм ссавців гемолітичних агентів. Досліджувалися активність гемоксигенази, триптофан-2,3-діоксигенази, 5-амінолевулінат-синтази, супероксиддисмутази, каталази, вміст ТБК-активних продуктів, відновленого глутатіону, нітритів, карбонільних груп білків та загального гему в різних органах та поглинання в області Soret сироватки крові щурів лінії Вістар. Встановлено, що введення хлориду геміну в дозі 1,5 мг/100 г спричинює накопичення гемвмісних сполук в сироватці крові та їх подальше надходження до печінки. За умов накопичення вільного гему в печінці спостерігається двухфазна відповідь активності 5-АЛК-синтази та підвищення гемоксигеназної активності. Попереднє введення інгібітору NO-синтаз, N?-нітро-L-аргініну, призводить до нормалізації вмісту вільного гему та динаміки активності 5-АЛК-синтази, але не впливає на швидкість катаболізму гему в печінці. Встановлено, що зміна ряду прооксидантно-антиоксидантних показників в селезінці та нирках, що спостерігається в перші години дії хлориду геміну, обумовлено утворенням оксиду азоту в NO-синтазних реакціях. За гліцерольної моделі рабдоміолізу спостерігається накопичення гемвмісних сполук в сироватці крові та їх подальше надходження до печінки і нирок. Попереднє введення L-аргініну, не запобігаючи індукції гемоксигенази в печінці та нирках, знижує швидкість деградації гему в тканинах in vivo. Внаслідок різко підвищується концентрація загального гему в селезінці, печінці та нирках і знижується синтез гему de novo. Введення L-аргініну не впливає на зміни прооксидантних показників, проте модулює активність антиоксидантних ферментів в печінці. На зміни прооксидантно-антиоксидантного стану нирок за гліцерольної моделі рабдоміолізу попереднє введення L-аргініну не впливає. В дослідах in vitro встановлено, що донор оксиду азоту нітропрусид натрію спричинює оборотне зниження гемоксигеназної активності селезінки, де домінує експресія індуцибельної форми, ГО-1, і необоротне - гемоксигеназної активності печінки, де переважно синтезується конститутивна форма, ГО-2. Опис продукції За умов накопичення гемовмісних продуктів в крові активація гемоксигеназт в тканинах ссавців спричинюється як гемом, що находить із кров'яного русла, так і оксидом азоту, що утворюється в NO-синтазних реакціях. Введення за цих умов субстрату NO-синтаз, L-аргініну, не запобігає індукції гемоксигенази, але прозводить до зниження швидкості дуградації гему в тканинах in vivo. Внаслідок різко збільшується концентрація прооксиданта гему, в печінці та нирках. Останнє може спричинювати додаткове пошкодження клітин, зокрема клітин нирок за умов рабдоміолізу Автори роботи Нікітченко І. Филимоненко В. Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити