Реєстраційний номер
0215U001390,
0112U000825
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Ідентифікація фармакологічних мішеней, які відповідають за розвиток серцево-судинних порушень при цукровому діабеті
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Соловйов Анатолій Іванович,
Дата реєстрації
26-02-2015
Організація виконавець
ДУ "Інститут фармакології та токсикології НАМН України"
Опис етапу
Об'єкти дослідження - механізми розвитку серцево-судинних дисфункцій за умов цукрового діабету. Мета і задачі дослідження: ідентифікувати структури судинної стінки та серця, що безпосередньо відповідають за розвиток вазоспазму та міокардіальної дисфункції при експериментальному цукровому діабеті (ЦД); вивчити зміни експресії aльфа- та дельта- ізоформ протеїнкінази С (ПКС) в судинах щурів за умов ЦД та дослідити вплив блокування експресії генів даних ізоформ ПКС малими інтерферуючими РНК (міРНК) на судинний тонус, Са2+-гомеостаз та К+-струм в гладеньких мязах судин та скоротливість міокарду за умов ЦД; розробити на основі встановлених закономірностей змін функцінування судинної стінки та міокарду теоретичні передумови для фармакологічної корекції судинної та серцевої дисфункції, що пов'язана з розвитком ЦД. Методи дослідження - фізіологічні, електрофізіологічні, фармакологічні, математичні (статистичний аналіз). Проведені дослідження показали, що за умов стрептозотоцин-індукованого експериментального ЦД в аорті щурів рівень експресії ПКС-дельта є підвищеним на відміну від ПКС-альфа. Ціловий сайленсинг генів як ПКС-альфа, так і ПКС-дельта за допомогою міРНК ефективно відновлює порушену ендотелій-залежну вазодилатацію, знижує К+-каналопатію та підвищену Са2+-сенситизацію в судинних гладеньких м'язах та усуває каріоміопатичні зміни за умов ЦД. Застосування міРНК для окремих ізоформ ПКС є потенційно новим та перспективним методом для фармакологічної терапії серцево-судинних ускладнень за умов ЦД
Опис продукції
Показано, що за умов експериментального цукрового діабету (ЦД) в стінці кровоносних судин рівень експресії протеїнкінази С (ПКС)-дельта є підвищеним. Ціловий саленсинг генів як ПКС-дельта, так і ПКС-альфа за допомогою малих інерферуючих РНК (міРНК) ефективно відновлює порушену ендотелій-залежну вазодилатацію, знижує К+-каналопатію та підвищену Са2+-сенситизацію в судинних гладеньких м'язах та усуває каріоміопатичні зміни за умов ЦД. Застосування міРНК для окремих ізоформ ПКС є потенційно новим та перспективним методом для фармакологічної терапії судинних ускладнень за умов ЦД.
Автори роботи
Іванова І.В.
Бойцова Л.В.
Данова І.В.
Добреля Н.В.
Зеленський С.М.
Кізуб І.В.
Клименко К.І.
Конахович Н.Ф.
Куліковська Р.Д.
Мончак І.Л.
Назаркіна Т.І.
Новохацька Т.В.
Паршиков О.В.
Соловйов А.І.
Стрєлков Є.В.
Тишкін С.М.
Хромов О.В.
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
