Реєстраційний номер
0217U000653,
0112U002197
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Молекулярна епідеміологія металовмісних білків у взаємовідносинах пухлини та організму
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Чехун Василь Федорович,
Дата реєстрації
17-02-2017
Організація виконавець
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАНУ
Опис етапу
Встановлено, що формування фенотипу медикаментозної резистентності як до цисплатину, так і до доксорубіцину, супроводжується зміною співвідношення металовмісних білків як на рівні пухлини, так і на рівні організму. Так, у тварин з резистентними штамами карциноми Герена значно знижується активність церулоплазміну в сироватці крові та спостерігаються порушення експресії циркулюючої мікроРНК-122, яка бере участь у метаболізмі заліза. У пухлинній тканині обох резистентних штамів визначається високий ступінь метилування промоторів гену рецептора трансферину 1 та підвищення вмісту феритину у порівнянні з вихідним штамом карциноми Герена, що свідчить про виснаження запасів заліза у пухлинних клітинах. Характерною відмінністю резистентної до доксорубіцину карциноми Герена є значне зниження рівня мікроРНК-320а, яка регулює експресію MDR1, що сприяє активації виведення цитостатику та захисту від оксидативого стресу. Пухлинні клітини резистентного до цисплатину штаму відрізняються підвищенням експресії мікроРНК-133а та зниженням експресії мікроРНК-122 і -34а, що може свідчити про зниження ефективності р53-опосередкованого апоптозу, викликаного пошкодженням ДНК. Найбільш суттєві зміни показників обміну та епігенетичної регуляції металовмісних білків на рівні пухлини та організму виявлено у термінальній фазі росту чутливих та резистентних штамів карциноми Герена, що вказує на виснаження запасів заліза не лише у організмі, а й у пухлині, оскільки воно необхідне для її активного росту та проліферації. Показано,що застосування 5-азацитидину у якості лікувального засобу чинить виражений ефект щодо показників обміну металовмісних білків (феритину, трансферину, церулоплазміну) у сироватці та пухлинній тканині тварин з перещепленою карциномою Герена. Встановлено, що дія 5-азацитидину реалізується на епігенетичному рівні і викликає зміни ступеня метилування генів важких ланцюгів феритину та рецептору трансферину 1, а також експресії мікроРНК (мікроРНК-200b, -133a, -320a), пов'язаних з експресією досліджених білків
Опис продукції
В основі способу покладено визначення чутливості злоякісних новоутворень до цисплатину та доксорубіцину шляхом дослідження рівня експресії мікроРНК-у пухлинних клітинах. При підвищенні рівня експресії мікроРНК-133а та зниженні рівня експресії мікроРНК-122 - прогнозують низьку чутливість до цисплатину, в той час як низькі показники експресії мікроРНК-320а свідчать про резистентність новоутворень до доксорубіцину.
Автори роботи
Бережна Н.М.
Божко І.В.
Борікун Т.В.
Вертелецька О.І.
Демаш Д.В.
Задворний Т.В.
Коноваленко В.Ф.
Кунська Л.М.
Лозовська Ю.В.
Лук'янова Н.Ю.
Мельник Н.М.
Налєскіна Л.А.
Півнюк В.М.
Павлова А.О.
Поліщук Л.З.
Пономарьова О.В.
Сторчай Д.М.
Терновий М.К.
Тодор І.М.
Трембач Л.В.
Чепурнатий М.В.
Чехун В.Ф.
Яловенко Т.М.
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
