Реєстраційний номер
0218U000914,
0114U002202
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Молекулярні платформи на основі каліксаренів та азакраун-етерів для створення ефективних противірусних препаратів
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Кириченко Тетяна Іванівна,
Дата реєстрації
27-02-2018
Організація виконавець
Фізико-хімічний інститут ім. О.В.Богатського НАН України
Опис етапу
Об'єкт дослідження - похідні калікс[4]арену та азакраун-етерів; супрамолекулярні комплекси ліпофільних та гідрофільних каліксаренів із молекулами потенційних противірусних сполук, та їхні властивості; похідні азакраун-етерів із адамантилутримуючими замісниками. Мета дослідження - створення на основі калікс[4]аренів супрамолекулярних комплексів із молекулами відомих противірусних агентів, синтез похідних азакраун-етерів із адамантилутримуючими замісниками та вивчення їхньої противірусної активності; молекулярне конструювання за допомогою методів QSAR для виявлення нових перспективних сполук для боротьби із вірусними інфекціями. Практичні результати. Показано можливість утворення комплексів між гідрофільними та ліпофільними похідними калікс[4]арену та молекулами деяких противірусних агентів. Експериментальні дані підтверджено розрахунками методом молекулярної механіки. Розроблено оптимальні методи синтезу амідних похідних аза- та диазакраун-етерів із адамантанутримуючими замісниками та їх відновлення. Встановлено, що оптимальним методом утворення амідного зв'язку в дипептидних похідних аза- та диазакраун-етерів з фрагментами епсилон- амінокапронової та п амінометилбензойної кислот, є карбодіімідний метод у присутності N гідроксибензотріазолу як нуклеофільної добавки із застосуванням Boc захищених амінокислот. Показано, що найбільшу активність до вірусу грипу H1N1 має сполука на основі N,N' дикарбоксиметилдіаза-18-краун-6 з фрагментом епсилон-амінокапронової кислоти, яка за своєю активністю перевищує Таміфлю. За допомогою вдосконаленої QSAR моделі проведено позаекспериментальний скринінг та молекулярний дизайн макроциклічних сполук у відношенні до вірусу грипу H3N2. Показано, що найбільш перспективними в цьому плані є адамантанвмісні похідні азакраун-етерів. Галузь використання - органічна та біоорганічна хімія
Опис продукції
Показано можливість утворення комплексів між похідними калікс[4]арену та молекулами деяких противірусних агентів. Розроблено оптимальні методи синтезу похідних азакраун-етерів із адамантанутримуючими замісниками. Показано, що найбільшу активність до вірусу грипу H1N1 має сполука на основі N,N' дикарбоксиметилдіаза-18-краун-6 з фрагментом епсилон- амінокапронової кислоти. За допомогою QSAR моделі показано, що найбільш перспективними у відношенні до вірусу грипу H3N2 є адамантанвмісні похідні азакраун-етерів.
Автори роботи
Алєксєєва О.О.
Артеменко А.Г.
Басок С.С.
Кириченко Т.І.
Кузьмін В.Є.
Луцюк А.Ф.
Огниченко Л.М.
Додано/оновлено в НРАТ
2020-04-02
