Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0219U000846, 0117U002034 , Науково-дослідна робота Назва роботи Молекулярно-біологічні фактори гетерогенності злоякісних клітин та варіабельність клінічного перебігу гормонозалежних пухлин Назва етапу роботи Керівник роботи Чехун Василь Федорович, Дата реєстрації 01-03-2019 Організація виконавець Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАНУ Опис етапу Вперше встановлено, що відмінності проліферативного потенціалу чутливих та резистентних клітин обумовлені змінами в метаболізмі поліамінів, які забезпечують активність фактору транскрипції NF-kB, та порушенням гомеостазу есенційних елементів (міді, цинку, заліза, магнію), які задіяні у формування про/антиоксидантного балансу. Доведено, що набуття чутливими клітинами резистентного фенотипу призводить і до виражених змін в окремих ланках енергетичного обміну та фазах клітинного циклу. Так, зокрема, формування резистентного фенотипу клітин супроводжується зростанням рівня експресії інсуліну на тлі суттєвого зниження поглинутої глюкози. В той же час додавання інсуліну до інкубаційного середовища в системі in vitro призводило до вірогідного зростання клітин в фазі G2/M за рахунок їх зменшення в S фазі клітинного циклу лише резистентної лінії клітин MCF-7/Dox. Встановлено, що ожиріння, діабет і артеріальна гіпертензія у хворих на рак молочної залози асоціюється зі значним підвищенням у сироватці периферичної крові вмісту гормону жирової тканини лептину та зниженням - адипонектину. Це призводить до зростання активності цитохрому Р-450, накопиченню генотоксичних метаболітів стероїдних гормонів і створенню специфічного пухлинного мікрооточення, яке характеризується зростанням рівнів супероксидних радикалів, пошкодженням NО-синтетази і, як наслідок, зниженням NО, високою активністю желатиназ і низьким вмістом адипонектину. Отримані результати відкривають новий пласт знань щодо патогенетичних механізмів формування метаболічного синдрому як ендокринно-генотоксичного фактору, що модулює біологію гормонозалежних пухлин, і дозволили визначити ряд інформативних біомаркерів для ранньої діагностики та прогнозу перебігу найбільш розповсюджених гормонозалежних новоутворень у хворих жіночої та чоловічої статі. Опис продукції Панель біомаркерів базується на дослідженні показників редокс-стану крові хворих (NO-Hb, NO-генеруюча активність нейтрофілів, активність ММП-9, метаболіти естрогенів-хінонів та убісеміхінонів) та дослідженні експресії CD44, Ki-67 та S18-2 у пухлинних клітинах. Використання запропонованої панелі біомаркерів дозволяє з високою точністю прогнозувати перебіг раку молочної залози базального молекулярного підтипу і на підставі цього формувати групи підвищеного ризику прогресування пухлинного процесу для підбору індивідуалізованого лікування. Автори роботи Бучинська Л.Г. Ганусевич І.І. Діденко Г.В. Завелевич М.П. Залєток С.П. Ковалевська Л.М. Лихова О.О. Лозовська Ю.В. Лук'янова Н.Ю. Маковецька Л.І. П'ятчаніна Т.В. Сарнацька В.В. Соляник Г.І. Тодор І.М. Чехун В.Ф. Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити