Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0219U004963, 0115U002934 , Науково-дослідна робота Назва роботи Тестування вуглецево-протеїнового конструкту для цільової доставки протипухлинних препаратів. Назва етапу роботи Керівник роботи Сидоренко Михайло Васильович, Дата реєстрації 20-12-2019 Організація виконавець ДУ "Відділення біотехнічних проблем діагностики Інституту проблем кріобіології і кріомедицини НАН України " Опис етапу РЕФЕРАТ. Звіт про НДР:30 стор., 29 джерел цитованої літератури. Об’єкт дослідження – пухлинні клітини раку карциноми товстої кишки НТ29, моделі 2D та 3D-клітин in vitro, модель лабораторних мишей Balb2/b - in vivo, багатошарові вуглецеві нанотрубки. Мета – оцінити можливості використання ВНТ та їх похідних, а саме ВНТ-Док у протипухлинній терапії. Методи дослідження – гістологічні, цито-морфологічні, мікроскопічні, гематологіічні. В результаті виконання роботи було отримано вуглецеву сполуку, функціоналізовану протипухлинним лікарським препаратом та флуоресцентною міткою. В моношаровій культурі окислені ВНТ та ВНТ-Док мають помірний цитотоксичний ефект при малих концентраціях (12,5 мкг/мл). При збільшенні концентрації до 25-50-100 мкг/мл життєздатність пухлинних клітин дозозалежно зменшується. При збільшенні концентрації ВНТ до 200 мкг/мл життєздатність НТ29 знизилась до 39,2% для ВНТох та 50% - для ВНТ-Док. В сфероїдній культурі пухлинних клітин було продемонстровано, що ВНТ окислені здатні стимулювати утворення БПС майже у 10 разів. ВНТ-Док стимулюють утворення БПС у 2,83 рази. В більшості дослідів ВНТ-Док не має цитотоксичного впливу на пухлинні клітини як в 2D, так й в 3D культурі, який можна було б порівняти з впливом окремого Доксорубіцину. Одночасне використання низьких концентрацій трипсину та ВНТ-Док суттєво підвищує цитотоксичний вплив ВНТ та Доксорубіцину, порівняно з використанням вказаних речовин окремо. При дослідженні впливу ВНТох та ВНТ-Док in vivo найбільший вплив було виявлено на печінкові ферменти. В гематологічних дослідженнях було виявлено ознаки гематологічної токсичності ВНТ-Док та чистого Доксурубіцину. Що має вираження у дозозалежній мієлосупресії, лейкопенії та гранулоцитопенії (нейтропенія). При введенні ВНТ-Док визначається патологічна тканинна перебудова печінки. Таким чином, на підставі отриманих результатів, ми припускаємо, що вуглецево-протеїновий конструкт (ВНТ-Док) здатен нести лікарський засіб в клітинному мікросередовищі та не спричиняти значного цитотоксичного впливу. В присутності пептидази (трипсину) відбувається вивільнення Доксорубіцину та підвищується його цитотоксичний вплив. Зазначений ефект спостерігався в експериментах як in vitro, так й in vivo. Ключові слова: пухлинні клітини раку карциноми товстої кишки, стовбурові пухлинні клітини, багатоклітинні пухлинні сфероїди, доксорубіцин, багатошарові вуглецеві нанотрубки. Опис продукції Було синтезовано вуглецево-протеїновий конструкт на базі вуглецевих нанотрубок (ВНТ), луко-подібного вуглецю (ЛПВ) та доксорубіцину (Док). Встановлено, що вуглецеві наноматеріали вільні від Док характеризувалися низькою цитотоксичною дією, незначним впливом на здатність клітин до поділу та не впливали на рівень активності ендогенної NO синтази. Аналогічний ефект мали конструкти вуглецевих матеріалів з доксорубіцином, при умові збереження протеїнового зв’язку між поверхнею наноматеріалів та Док. Натомість при вивільнення Док з поверхні ВНТ та ОПВ цитотоксичність препаратів суттєво збільшувалася. Так в роботі було показано, що трипсин-опосередковане вивільнення Док має дозозалежний характер та негативну кореляцію з життєздатністю пухлинних клітин (MCF-7, HT29) як в 2D, так й в 3D культурі. При дослідженні впливу ВНТ та ВНТ-Док in vivo найбільший вплив було виявлено на печінкові ферменти піддослідних тварин (АЛТ, АСТ, ЛФ). Крім ВНТ, Док та ВНТ-Док знижували рівень альбуміну та загального білку в крові піддо Автори роботи Гергелюк Тетяна Сергіївна Перепелиціна Олена Михайлівна Сидоренко Михайло Васильвич Ястребова Олена Вікторівна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити