Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0220U100762, 0117U001226 , Науково-дослідна робота Назва роботи Дослідження механізмів індукованої низькомолекулярними сполуками автофагійної деградації аномальних форм альфа-синуклеїну людини в модельних біосистемах Назва етапу роботи Керівник роботи Стасик Олена Георгіївна, Кандидат біологічних наук Дата реєстрації 27-01-2020 Організація виконавець Львівський національний університет імені Івана Франка Опис етапу Звіт про НДР: 114 с., 8 табл., 48 рис., 60 джерел. АВТОФАГІЙНА ДЕГРАДАЦІЯ, АЛЬФА-СИНУКЛЕЇН, МОДЕЛЬНІ ОРГАНІЗМИ, ОКСИДАТИВНИЙ СТРЕС, ХВОРОБА ПАРКІНСОНА. Об’єкт дослідження: mTOR-залежна та mTOR-незалежна автофагійна деградація альфа-синуклеїну людини в модельних штамах дріжджів Hansenula polymorpha та у дофамінергічних нейронах трансгенних ліній плодових мушок Drosophila melanogaster із спрямованою експресією гена альфа-синуклеїну людини. Предмет дослідження: Вплив екзогенних поліамінів, дисахариду трегалози та дефіциту амінокислоти аргініну на процеси протеолітичної автофагійної деградації альфа-синуклеїну людини в модельних біосистемах H. polymorpha та D. melanogaster. Мета науково-дослідної роботи: дослідження молекулярних механізмів деградації аномальних форм альфа-синуклеїну людини в модельних організмах H. polymorpha та D. melanogaster за введення екзогенних поліамінів і дисахариду трегалози, а також у разі дефіциту амінокислоти аргініну (по-окремо та у комбінації). Завдання: проаналізувати вплив дефіциту аргініну (для H. polymorpha та D. melanogaster) і джерела Нітрогену (для H. polymorpha) на деградацію аномальних (олігомерних, фібрилярних) форм альфа-синуклеїну людини в модельних організмах; дослідити протекторні властивості агматину (як скавенджера АФО) в клітинах модельних штамів H. polymorpha та дофамінергійних нейронах трансгенних ліній D. melanogaster; з’ясувати роль спермідину та трегалози в індукції автофагійної деградації альфа-синуклеїну людини в клітинах модельних організмів. Виконання перелічених завдань дасть змогу в подальшому розробити нові терапевтичні підходи для створення в організмі людини умов за допомогою низькомолекулярних сполук природного походження (наприклад поліамінів, або трегалози), необхідних для ефективної автофагійної деградції пошкоджених білків і органел. Опис продукції Адекватне лікування ХП навіть із зниженням темпу прогресування захворювання лише на 10 % дає змогу заощаджувати в системі охорони здоров’я та соціального забезпечення розвинутих країн до 327 тис. доларів щорічно. Перспективним напрямком профілактики й лікування недуги є використання сполук, мішенями яких є апоптоз, автофагійна деградація, оксидативний стрес, мітохондріальна дисфункція та інші процеси, які спричиняють нейрональну загибель. Техніко-економічна ефективність розробки полягає у спрощенні процедури скринінгу сполук-індукторів автофагії. Після попереднього відбору низькомолекулярних природних речовин, які підвищують рівень автофагії в клітинах модельного штаму Ogataea polymorpha і трансгенних лініях Drosophila melanogaster, можна здійснити аналіз впливу цих сполук на складніших біологічних об’єктах (клітинних лініях, лабораторних тваринах) з перспективою використання їх у доклінічних дослідженнях. Спосіб базується на використанні простих модельних організмів для попереднього аналізу впливу потенційних індукторів автофагії на клітинному рівні (О. polymorpha) та на рівні спеціалізованих тканин (нейронів головного мозку D. melanogaster). Розроблено усі елементи способу, опрацьовано його на модельному штамі дріжджів, результати опубліковано у закордонних і вітчизняних виданнях. Може бути впроваджено в Україні і за кордоном. Автори роботи Бобак Ярослав Петрович Борсукевич Богдан Михайлович Климишин Наталія Ігорівна Люта Мар'яна Ярославівна Матійців Наталія Петрівна Стасик Олег Володимирович Стасик Олена Георгіївна Додано в НРАТ 2020-04-02 Закрити