Реєстраційний номер
0221U000136,
0120U100309
, Науково-дослідна робота
Назва роботи
Спрямований синтез нових нітроген- та оксигенвмісних гетероциклічних сполук як низькомолекулярних біорегуляторів
Назва етапу роботи
Керівник роботи
Броварець Володимир Сергійович, Доктор хімічних наук
Дата реєстрації
02-01-2021
Організація виконавець
Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В.П. Кухаря Національної академії наук України
Опис етапу
Синтезовано серію з п’яти нових 7-(1,4-діазепан)заміщених [1,3]оксазоло[4,5-d]піримідинів та охарактеризовано їх будову за допомогою ІЧ-спектру, ЯМР 1Н, 13С, елементарного аналізу та хромато-мас-спектрометрії. Оцінено протипухлинну активність нових сполук в концентрації 10 мкМ на 60 лініях ракових клітин. Деякі з отриманих сполук були відібрані для п'ятидозового аналізу. Серед цих сполук 7-(1,4-діазепан)-1-іл-5-(4-метилфеніл)-2-феніл[1,3]оксазоло[4,5-d]піримідин та 7-(1,4-діазепан)-1-іл-2-(4-метилфеніл)-5-феніл[1,3]оксазоло[4,5-d]піримідин виявили найбільший інгібуючий ефект (GI50 знаходився в діапазоні 0,9-1,9 мкМ), цитостатичний (TGI – 2,1-3,6 мкМ) та цитотоксичні (LC50 – 5,9-7,4 мкМ) ефекти на досліджених лініях раку. Розроблено зручний метод синтезу нових сульфонільних аналогів цитозину - 8-(метил(феніл)сульфоніл)-6-R-2,6-дигідроімідазо[1,2-c]піримідин-5(3Н)-онів та 9-(метил-(феніл))сульфоніл)-7-R-2,3,4,7-тетрагідро-6H-піримідо[1,6-a]піримідин-6-онів при взаємо-дії 3-(R-аміно)-2-(метил(феніл)сульфоніл)акрилонітрилів з 1-ізоціанато-2-хлороетаном та 1-ізоціанато-3-хлоропропаном. Отримані гетерилсульфони проявляють противірусну активність. Показано, що реакція взаємодії метил 2-арил-5-(хлорсульфоніл)-1,3-оксазол-4-карбоксилатів з 1Н-піразол-5-амінами та 1Н-1,2,4-триазол-5-амінами протікає за участю ендоциклічних атомів нітрогену аміноазолу з отриманням продуктів, що містять первинну аміногрупу. Було показано, що шлях циклоконденсації включає перегрупування Смайлза з екструзією SO2 та подальшою елімінацією MeOH. Ця реакційна послідовність є зручним підходом до синтезу нових анельованих [1,3]оксазоло[5,4-d]піри-мідинів. Досліджено синтез 2-(дихлорометил)піразоло[1,5-а][1,3,5]триазинів та in vitro протипухлину активність отриманих сполук. Дослідження проведено на 60 лініях ракових клітин для основних типів раку (лейкемія, недрібноклітинний рак легенів, рак товстої кишки, рак ЦНС, меланома, рак яєчників, рак нирок, рак передміхурової залози, рак молочної залози).
Опис продукції
Автори роботи
Іванова Ірина Володимирівна
Абдурахманова Есма Рустемівна
Білецька Ірина Михайлівна
Велігіна Євгенія Сергіївна
Виджак Роман Миколайович
Герасимов Єгор Сергійович
Головченко Олександр Володимирович
Дідів Наталія Дмитрівна
Демидчук Богдан Андрійович
Жирнов Віктор Валентинович
Зябрєв Володимир Стефанович
Качаєва Марина Володимирівна
Качковський Олексій Дмитрович
Ключко Світлана Вікторівна
Козаченко Олександр Павлович
Кондратюк Костянтин Михайлович
Мітюхін Олег Петрович
Мержиєвський Данило Олександрович
Москвіна Вікторія Сергіївна
Мруг Галина Петрівна
Пільо Степан Григорович
Панчишин Світлана Ярославівна
Половко Тетяна Аксентіївна
Порхун Світлана Василівна
Прокопенко Володимир Михайлович
Простота Ярослав Олександрович
Ренцевич Тетяна Леонідівна
Синенко Віталій Олегович
Сливчук Сергій Ростиславович
Соломянний Роман Миколайович
Фрасинюк Михайло Сергійович
Чарочкіна Лариса Леонідівна
Чумаченко Світлана Анатоліївна
Шабликін Олег Валентинович
Шабликіна Ольга Валентинівна
Додано/оновлено в НРАТ
2021-01-02
